1月份国内新出的细胞外囊泡/外泌体领域论文不完全统计有376篇。IF>10的有68篇；IF>20的有8篇。本期主要内容包括：骨质流失、纳米颗粒的脑内清除、阿尔茨海默病、骨关节炎、癌症化疗的多药耐药性、脓毒症、糖尿病皮肤伤口的愈合、主动脉瘤、骨肉瘤芯片模型、癌症免疫治疗中的T细胞耗竭、病毒性心肌炎、子宫损伤修复、缺血再灌注后的心脏修复、胰腺癌诊断与预后预测等方面内容。内容十分丰富，不容错过。全部文献列表及部分文章原文可在外泌体之家论坛同名贴下下载。
1.华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科刘国辉教授等：携带抗miR-6359-CGGGAGC的骨靶向工程小细胞外囊泡可预防丙戊酸诱导的骨质流失Xie, X., et al. (2024). "Bone-targeting engineered small extracellular vesicles carrying anti-miR-6359-CGGGAGC prevent valproic acid-induced bone loss."Signal Transduct Target Ther 9(1): 24. IF= 39.3丙戊酸(VPA) 对骨稳态的临床作用和潜在机制仍存在争议。该研究证实，VPA处理与患者和小鼠的骨量和骨密度（BMD）下降有关。这种效应归因于VPA诱导的成骨细胞形成和活性升高。通过RNA测序，观察到VPA 处理的体外成骨细胞前体中 miR-6359前体表达显著上升，并进一步使用qRT-PCR和 miR-6359 荧光原位杂交（miR-6359-FISH）在体内证明了成熟 miR-6359（miR-6359）的显著上调。具体而言，miR-6359 在VPA刺激后主要增加在成骨细胞前体和巨噬细胞中，而不是中性粒细胞、T 淋巴细胞、单核细胞和骨髓来源的间充质干细胞（BMSCs），这影响了成骨细胞分化和骨吸收活性。此外，VPA 诱导的成骨细胞前体中miR-6359的富集通过沉默SIRT3蛋白表达增强了反应性氧化物（ROS）的产生，随后激活了MAPK信号通路，从而增强了成骨细胞的形成和活性，加速了骨质流失。目前，没有药物可以有效治疗VPA引起的骨质流失。因此，该研究构建了靶向骨中成骨细胞前体的工程小型细胞外囊泡（E-sEVs），并通过在抗-miR-6359序列的3’-端引入EXOmotif（CGGGAGC）来自然携带抗-miR-6359。结果证实，E-sEVs 具有良好的骨/成骨细胞前体靶向性，并对VPA引起的骨质流失产生了保护性治疗效果，但对卵巢切除（OVX）和糖皮质激素诱导的骨质疏松模型没有影响，深化了我们对VPA引起的骨质流失的潜在机制和治疗策略的理解。
2.【综述】同济大学附属上海市第四人民医院：干细胞源性外泌体的临床应用Tan, F., et al. (2024). "Clinical applications of stem cell-derived exosomes." Signal Transduct Target Ther 9(1): 17. IF= 39.3干细胞疗法虽然已经展示出比传统手术更成功地管理某些疾病的巨大潜力，但它仍然存在不可避免的缺点，这可能会限制其临床应用。与干细胞相比，干细胞衍生的外泌体具有许多优点，例如非免疫原性、非输注毒性、易于获取、易于保存、无肿瘤潜能和无伦理问题。外泌体可以通过垂直传递其多能性或多潜能性从其母细胞（如胚胎干细胞和成体干细胞）继承类似的治疗效果。经过对过去五年相关文献的彻底搜索和细致的剖析，该文提供了全面、最新、专业特定和疾病导向的综述，以突出干细胞衍生外泌体的手术应用和潜力。干细胞衍生的外泌体（如胚胎干细胞、诱导多能干细胞、造血干细胞、间充质干细胞、神经干细胞和内皮干细胞）能够治疗骨科手术、神经外科、整形外科、普通外科、心胸外科、泌尿外科、头颈外科、眼科和妇产科等遇到的许多疾病。干细胞衍生外泌体的多样化治疗效果是通过组织特异性反应和细胞特异性分子信号通路的分层转化实现的。这篇综述强调干细胞衍生外泌体作为治疗各种手术疾病的可行和有效替代干细胞疗法。作者建议未来的研究结合外科医生、纳米医学从业者和干细胞研究人员的智慧，探索这个相关而有趣的研究领域。
3.上海交大高小玲团队：小胶质细胞EVs参与有机和无机纳米颗粒的脑内清除Gao, J., et al. (2023). "Intracerebral fate of organic and inorganic nanoparticles is dependent on microglial extracellular vesicle function."Nat Nanotechnol. IF=38.3该研究研究发现小胶质细胞外泌体（EVs）在清除无机和有机NPs方面起着至关重要的作用。无机NPs与有机NPs不同，通过抑制ERK1/2信号干扰小胶质细胞EVs的生物发生。这增加了无机NPs在小胶质细胞中的积累，阻碍了它们通过血管旁路的消除。通过ERK1/2激活剂刺激小胶质细胞EVs的释放，可以增加血管旁淋巴通路介导的大脑清除无机NPs。这些发现突显了小胶质细胞EVs对有机和无机NPs从大脑中清除的不同模式的调节作用，并提供了一种调节NPs颅内命运的策略。前期报道：https://www.exosomemed.com/15952.html
4.【综述】中南大学湘雅医院刘庆等：肿瘤来源的小细胞外囊泡在癌症侵袭和转移中的分子机制和临床意义Zhang, C., et al. (2024). "Tumor-derived small extracellular vesicles in cancer invasion and metastasis: molecular mechanisms, and clinical significance."Mol Cancer 23(1): 18. IF= 37.3
5.上海交大高小玲等：自刺激释放水凝胶增强MSC-EVs对阿尔茨海默病的治疗效果Huang, M., et al. (2023). "Comparative Proteomics Inspired Self-Stimulated Release Hydrogel Reinforces the Therapeutic Effects of MSC-EVs on Alzheimer's Disease."Adv Mater: e2311420. IF= 29.4该研究报告了一种智能水凝胶，其中EV的释放由EV膜上的蛋白质调节。通过利用EV膜酶促进水凝胶降解，可以在给药部位实现持续保留和自刺激EV释放。为了实现这个目标，利用比较蛋白质组学鉴定了间充质干细胞衍生的细胞外囊泡（MSC-EVs）中具有基质降解活性的膜蛋白。随后，设计并合成了一种由自组装肽组成的水凝胶，这种水凝胶易于被MSC-EVs中存在的膜酶降解。鼻内给药后，这种肽水凝胶可以促进MSC-EVs的持续和热敏释放，从而延长MSC-EVs的保留时间，并显著增强其治疗阿尔茨海默病的潜力。前期报道：https://www.exosomemed.com/16031.html
6.四川大学王启光等：用于骨关节炎治疗的具有软骨细胞靶向FGF18基因编辑和自我更新润滑的混合外泌体的可注射微凝胶Chen, M., et al. (2024). "Injectable Microgels with Hybrid Exosomes of Chondrocyte-Targeted FGF18 Gene-Editing and Self-Renewable Lubrication for Osteoarthritis Therapy." Adv Mater: e2312559. IF= 29.4纤维母细胞生长因子（FGF）信号的异常沉默显著促进了关节发育不良和骨关节炎（OA）。然而，基于FGF18的蛋白质药物的临床转化受到其短半衰期、低递送效率和需要重复关节注射的限制。本研究提出了一种基于CRISPR/Cas9的方法，使用结合软骨细胞亲和肽（CAP）的混合外泌体（CAP/FGF18-hyEXO）载荷FGF18靶向基因编辑工具，有效激活OA软骨细胞的FGF18基因。此外，CAP/FGF18-hyEXO通过微流控和光聚合封装在甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸（HAMA）水凝胶微球中，形成可注射的微凝胶系统（CAP/FGF18-hyEXO@HMs），具有自我更新的水合层，以响应摩擦磨损提供持久润滑。注射用CAP/FGF18-hyEXO@HMs与体内FGF18基因编辑和持续润滑相结合，已经展示了它们在体内外协同促进软骨再生、减少炎症和预防ECM降解的能力，具有很大的临床转化潜力。
7.中山大学肿瘤防治中心符立梧等：利用非编码RNA介导的ATP结合盒 (ABC) 转运蛋白调节来克服癌症化疗的多药耐药性To, K. K. W., et al. (2024). "Utilizing non-coding RNA-mediated regulation of ATP binding cassette (ABC) transporters to overcome multidrug resistance to cancer chemotherapy." Drug Resist Updat 73: 101058. IF= 24.3
8.武汉大学彭志勇：成纤维细胞网状细胞衍生的外泌体是治疗脓毒症急性肾损伤的一种有前途的治疗方法Li, Y., et al. (2023). "Fibroblastic reticular cell-derived exosomes are a promising therapeutic approach for septic acute kidney injury."Kidney Int. IF= 19.6脓毒症引起的急性肾损伤 (S-AKI)是一种高度致命的疾病，有效的治疗药物很少。作者之前报道了成纤维细胞网状细胞（FRCs）在脓毒症中的强大治疗效果。该研究展示了FRC衍生的外泌体（FRC-Exos）在盲肠结扎和穿刺诱导的脓毒症后改善C57BL/6小鼠肾功能的能力。体内成像证实了FRC-Exos定位到受损肾脏。FRC-Exo处理的原代肾小管细胞（PKTCs）的RNA-Seq分析表明，在脂多糖（LPS）存在的情况下，FRC-Exos影响了PKTC的命运。FRC-Exos促进了依赖于激酶PINK1的线粒体自噬，并抑制了LPS刺激的PKTC中的NLRP3炎症小体的激活。为了解剖Exos在S-AKI中的保护作用的机制，通过质谱分析检查了Exos中的蛋白质，并发现CD5L是FRC-Exos中最上调的蛋白质，与巨噬细胞衍生的Exos相比。体外重组CD5L处理可减轻LPS刺激后肾细胞肿胀和表面气泡形成。FRCs被CD5L慢病毒感染以增加FRC-Exos中的CD5L水平，然后在体外用肾小管细胞靶向肽LTH修饰，该肽结合在受损小管细胞上表达的生物标志蛋白肾损伤分子上，以增强结合特异性。与等效剂量的重组CD5L相比，修饰的CD5L富集的FRC-Exos选择性地结合PKTC，促进激酶PINK-泛素连接酶Parkin介导的线粒体自噬，抑制了细胞凋亡并通过阻止NLRP3炎症小体的激活改善了肾功能，从而提高了脓毒症的生存率。因此，修改FRC-Exos的策略可能是开发治疗肾损伤的新途径。
9.中日友好医院：一种生物活性复合水凝胶敷料，可促进急性和慢性糖尿病皮肤伤口的愈合Shang, S., et al. (2024). "A bioactive composite hydrogel dressing that promotes healing of both acute and chronic diabetic skin wounds." Bioact Mater 34: 298-310. IF= 18.9
10.南方医科大学：转录组分析揭示了NAMPT在预防人类和小鼠腹主动脉瘤方面的治疗潜力Ouyang, Y., et al. (2024). "Transcriptome analysis reveals therapeutic potential of NAMPT in protecting against abdominal aortic aneurysm in human and mouse." Bioact Mater 34: 17-36. IF= 18.9
11.上海交通大学附属九院：用于研究骨肉瘤基质-细胞相互作用和药物反应的骨肉瘤芯片模型Lu, Z., et al. (2024). "An osteosarcoma-on-a-chip model for studying osteosarcoma matrix-cell interactions and drug responses."Bioact Mater 34: 1-16. IF= 18.9
12.北京大学药学院吕万良：基因工程外泌体逆转癌症免疫治疗中的T细胞耗竭Li, P., et al. (2024). "Gene engineered exosome reverses T cell exhaustion in cancer immunotherapy." Bioact Mater 34: 466-481. IF= 18.9免疫检查点治疗的癌症患者已经实现了长期缓解，多年来没有癌症临床症状的复发。然而，由于免疫耗竭，超过一半的癌症患者对这种治疗不敏感。该研究报告了一种新型基因工程外泌体，该外泌体通过工程PD1基因并同时包裹免疫佐剂imiquimod（PD1-Imi Exo）来增强癌症免疫检查点阻滞治疗的响应。结果表明，PD1-Imi Exo具有囊泡状圆形（约139 nm），与癌细胞和树突状细胞都具有显著的靶向和强烈的结合作用，并在携带黑色素瘤的小鼠和乳腺癌携带的小鼠中表现出显著的治疗效果。机制与两个事实有关，即PD1-Imi Exo阻止CD8（+）T细胞与癌细胞的结合，显示出PD1 / PDL1免疫检查点阻滞效应，以及从PD1-Imi Exo释放的imiquimod促进了未成熟树突状细胞的成熟，通过激活和恢复CD8（+）T细胞的功能，展示了对免疫耗竭的逆转作用。总之，基因工程外泌体可用于逆转癌症免疫疗法中的T细胞耗竭。该研究还提供了一种增强PD1 / PDL1治疗效果，通过重建患者的免疫力，在手术后预防肿瘤复发或转移的有前途的新策略，从而巩固整体预后。
13.江苏大学史惠/钱晖/许文荣团队：间充质干细胞衍生的小细胞外囊泡对TRPC6蛋白和线粒体的双重作用促进糖尿病伤口愈合Wang, M., et al. (2024). "A Dual Role of Mesenchymal Stem Cell Derived Small Extracellular Vesicles on TRPC6 Protein and Mitochondria to Promote Diabetic Wound Healing." ACS Nano. IF= 17.1
14.皖南医学院吕坤/蚌埠医科大学吕合作：多靶点免疫调节的工程化细胞外囊泡治疗病毒性心肌炎的作用Pei, W., et al. (2024). "Multitargeted Immunomodulatory Therapy for Viral Myocarditis by Engineered Extracellular Vesicles."ACS Nano 18(4): 2782-2799. IF= 17.1前期报道：https://www.exosomemed.com/15984.html
15.北京中国医学科学院北京协和医学院与哥伦比亚大学程珂团队合作：间充质干细胞衍生的外泌体通过靶向转化生长因子-β信号传导修复子宫损伤Liu, H., et al. (2024). "Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes Repair Uterine Injury by Targeting Transforming Growth Factor-β Signaling."ACS Nano 18(4): 3509-3519. IF= 17.1
16.深圳湾实验室饶浪等：三重混合细胞纳米囊泡促进缺血再灌注后的心脏修复Lai, J., et al. (2024). "Triple Hybrid Cellular Nanovesicles Promote Cardiac Repair after Ischemic Reperfusion." ACS Nano. IF= 17.1冠心病心肌缺血/再灌注（I/R）损伤的管理在再灌注治疗的背景下仍然是心血管疾病领域的重要障碍。受损的病变表现出独特的特征，包括坏死细胞的异常积累和随后的炎症反应，进一步加剧了心脏功能的损害。该研究报告了基因工程的混合纳米囊泡（hNVs），其中包含过表达高亲和力SIRPα变体（SαV-NVs）的细胞源性纳米囊泡，人间充质干细胞（MSCs）来源的外泌体（EXOs）和血小板来源的纳米囊泡（PLT-NVs），以促进坏死细胞的清除并抑制炎症反应。SαV-NVs的存在抑制了CD47-SIRPα相互作用，导致巨噬细胞吞噬死细胞的促进，而EXOs的成分有助于缓解炎症反应。此外，PLT-NVs赋予hNVs规避免疫监视和选择性靶向梗死区域的能力。在I/R小鼠模型中，SαV-NVs和EXOs的联合给药显示出显著的协同作用，导致左心室射血分数（LVEF）在第21天显著增强。这些发现突出了hNVs具有减轻心肌炎症，最小化梗死面积和改善I/R模型中心脏功能的能力，为促进I/R后心脏修复提供了一种简单，安全和强大的策略。
17.温州医科大学毛葱等：高生物活性MXene-M2-外泌体纳米复合材料通过重建高葡萄糖衍生的免疫抑制促进血管生成糖尿病伤口修复Jiang, X., et al. (2024). "Highly Bioactive MXene-M2-Exosome Nanocomposites Promote Angiogenic Diabetic Wound Repair through Reconstructing High Glucose-Derived Immune Inhibition."ACS Nano. IF= 17.1
18.武汉大学庞代文等：流感病毒感染的外泌体途径的实时剖析Ao, J., et al. (2024). "Real-Time Dissection of the Exosome Pathway for Influenza Virus Infection."ACS Nano. IF= 17.1
19.上海交通大学医学院庞燕教授等：通过交联细胞膜区室生成双重结构和功能的仿皮肤水凝胶Wu, F., et al. (2024). "Generating dual structurally and functionally skin-mimicking hydrogels by crosslinking cell-membrane compartments."Nat Commun 15(1): 802. IF= 16.6
20.福建农林大学陈倩：叶蝉唾液卵黄蛋白原介导病毒传播至植物韧皮部Wang, Y., et al. (2024). "Leafhopper salivary vitellogenin mediates virus transmission to plant phloem."Nat Commun 15(1): 3. IF= 16.6
21.中国医学科学院冯四洲等：外泌体分泌的SCIMP调节肺炎中巨噬细胞和中性粒细胞之间的通讯Pei, X., et al. (2024). "Exosomal secreted SCIMP regulates communication between macrophages and neutrophils in pneumonia."Nat Commun 15(1): 691.IF= 16.6
22.西南交通大学周绍兵等：原位喷雾治疗水凝胶用于氧驱动Janus调节术后肿瘤复发/转移和伤口愈合Chen, S., et al. (2024). "In-situ-sprayed therapeutic hydrogel for oxygen-actuated Janus regulation of postsurgical tumor recurrence/metastasis and wound healing."Nat Commun 15(1): 814. IF= 16.6
23.上海交通大学仁济医院等：肿瘤组织来源的小细胞外囊泡反映膀胱癌的分子亚型Dong, L., et al. (2024). "Tumour tissue-derived small extracellular vesicles reflect molecular subtypes of bladder cancer."J Extracell Vesicles 13(2): e12402. IF= 16.0
24.第四军医大学袁丽君等：截短的PD1工程产气细胞外囊泡用于超声成像和随后肿瘤细胞中PDL1的降解Zhang, S., et al. (2024). "Truncated PD1 Engineered Gas-Producing Extracellular Vesicles for Ultrasound Imaging and Subsequent Degradation of PDL1 in Tumor Cells."Adv Sci (Weinh): e2305891. IF= 15.1
25.解放军总医院第一附属医院张翠萍等：封装在GelMA水凝胶中的MiR-17-5p工程sEV通过靶向PTEN和p21促进糖尿病伤口愈合Wei, Q., et al. (2024). "MiR-17-5p-engineered sEVs Encapsulated in GelMA Hydrogel Facilitated Diabetic Wound Healing by Targeting PTEN and p21." Adv Sci (Weinh): e2307761. IF= 15.1
26.复旦大学中山医院顾建英等：黑色素瘤来源的外泌体通过巨噬细胞中的IRF7/I-IFN轴放大放疗诱导的远隔效应Wang, L., et al. (2024). "Melanoma Derived Exosomes Amplify Radiotherapy Induced Abscopal Effect via IRF7/I-IFN Axis in Macrophages."Adv Sci (Weinh): e2304991. IF= 15.1
27.上海交通大学附属六院：拉伸应力激活和外泌体转移的YAP/TAZ-Notch指定H型内皮细胞用于节段骨再生Wang, F., et al. (2024). "Tensile Stress-Activated and Exosome-Transferred YAP/TAZ-Notch Circuit Specifies Type H Endothelial Cell for Segmental Bone Regeneration."Adv Sci (Weinh): e2309133. IF= 15.1
28.上海交通大学：AuNPs/CNC纳米复合材料具有“双分散”效应，用于NSCLC血清外泌体中完整蛋白的LDI-TOF MS分析Shan, L., et al. (2024). "AuNPs/CNC Nanocomposite with A "Dual Dispersion" Effect for LDI-TOF MS Analysis of Intact Proteins in NSCLC Serum Exosomes."Adv Sci (Weinh): e2307360. IF= 15.1
29.第四军医大学：由红细胞驱动的工程化细胞外囊泡通过铁回收、毒素清除和炎症调节改善细菌性脓毒症Li, Y., et al. (2024). "Engineered Extracellular Vesicles Driven by Erythrocytes Ameliorate Bacterial Sepsis by Iron Recycling, Toxin Clearing and Inflammation Regulation."Adv Sci (Weinh): e2306884. IF= 15.1
30.台湾阳明交通大学等与美国俄亥俄州立大学等合作：细胞外囊泡的GPC1分析用于胰腺癌诊断与预后预测Li, H., et al. (2024). "Extracellular Vesicular Analysis of Glypican 1 mRNAand Protein for Pancreatic Cancer Diagnosis and Prognosis." Adv Sci (Weinh): e2306373. IF= 15.1前期报道：https://www.exosomemed.com/15947.html篇幅有限，仅介绍其中少数文献。
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外泌体资讯网 国内外泌体领域进展总结（2024年1月）
