肾脏肾脏缺血-再灌注损伤（IRI）临床常见，严重时可进展为急性肾损伤（AKI）甚至肾衰竭，死亡率高且目前缺乏特效治疗手段，因此亟需开发有效的预防和治疗策略。远程缺血预处理（rIPC）是指远端组织（如下肢）短暂多次的重复缺血，可以对随后发生的远程靶器官损伤具有保护作用，但保护信号如何传递至靶器官及下游分子通路仍不明确。凋亡诱导的代偿性增增殖信号相关囊泡（ACPSVs）是一类特殊类型的细胞外囊泡，由早期凋亡细胞释放，可在不同种类的细胞间传递代偿性增殖信号，促进组织修复。但其在IRI诱导的AKI中发挥保护作用的具体机制尚不明确。深入解析这些机制对阐明rIPC的肾保护作用，推动临床应用具有重要的转化意义。
近日，东南大学附属中大医院泌尿外科张光远教授团队在Journal of Nanobiotechnology杂志上发表题为“Remote ischemia precondition protects against renal IRI through apoptosis associated vesicles carrying MIF protein via modulating DUSP6/JNK signaling axis”的论文，主要介绍了rIPC诱导生成的ACPSVs通过MIF/DUSP6/JNK信号轴对肾脏IRI发挥保护作用，为IRI-AKI提供了潜在的临床治疗策略。第一作者张聂珂和黄智聪博士，通讯作者东南大学陈明、张光远教授，及上海交通大学邹翔宇教授。
该研究发现rIPC通过生成ACPSVs对肾脏的IRI发挥保护作用。
GO和KEGG分析发现ACPSVs中携带的MIF蛋白发挥关键作用，MIF蛋白通过促进JNK（c-Jun氨基末端激酶）磷酸化从而激活JNK信号通路。
进一步研究发现MIF通过增加DUSP6启动子区域的H3K9me3（组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化）来抑制DUSP6的表达，从而促进下游JNK通路的磷酸化，最终在IRI诱导的AKI中发挥保护效应。
MIF蛋白对DUSP6基因的表观遗传调控，在rIPC、ACPSVs与JNK通路之间建立了关键联系。
参考文献：
Remote ischemia precondition protects against renal IRI through apoptosis associated vesicles carrying MIF protein via modulating DUSP6/JNK signaling axis. J Nanobiotechnology. 2025 Jun 6;23(1):422. https://doi.org/10.1186/s12951-025-03505-9
外泌体资讯网 J Nanobiotechnology｜东南大学张光远：远程缺血预处理通过MIF/DUSP6/JNK保护肾脏缺血-再灌注损伤
