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新研究发现外泌体miRNA能够预测心房异常增大导致的房颤

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研究人员发现,心脏左心房的扩大与一些分子的异常活动有关,这些分子与心脏的大小、形状、结构和功能的不利变化有关,可导致心房颤动和心肌死亡。

由美国盐湖城山间医疗中心心脏研究所的研究人员进行的这项新研究是该协会首次在临床上进行了人类心脏方面的研究。

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在研究中,研究人员指出,在压力条件下,心脏成纤维细胞在正常心脏功能和心脏变化中发挥作用,释放出更多的外泌体,这些外泌体是血液中循环的含有细胞成分的小囊泡,可以将信息从心脏传达给远处的组织器官。

山间医疗中心心脏研究所的研究人员发现,在房颤患者中,外泌体和血浆中富含MicroRNA-21-3p,这与心肌的异常增大有关。

科学家对外泌体感兴趣,最初外泌体被认为是细胞脱落的废弃物。但是现在研究人员正在认识到,不仅外泌体促进了细胞之间的交流,而且它们影响蛋白质、脂质、mRNA、miRNA和DNA的传播,并且是一些疾病发展的促成因素。

“我们的研究使我们更好地理解房颤如何开始和进展的过程,”山间医学中心心脏研究组研究小组成员Victoria Jacobs博士说。“一旦房颤发生,我们会通过“创可贴”的方式缓解它的症状,但我们想要学习如何防止房颤和心房扩大的发生。”

5月11日,研究人员在波士顿心律协会第39届年度科学会议上发表了该研究的结果。

虽然心房的扩大可能有多种原因,但最近的研究将心房扩大与心房颤动的风险增加联系起来。研究人员有兴趣了解更多关于心房颤动的研究,因为它与冠状动脉疾病一样,是美国人的头号杀手。心房颤动影响到超过340万美国人,主要是老年人为主。

心房颤动是最常见的心律失常,其特征在于心脏心房顶部心室颤动不规则时引起的快速和不规则的心跳,有时心跳甚至超过每分钟200次。这种情况会对个人生活质量产生重大负面影响,导致心悸、慢性疲劳、使人虚弱的疼痛和中风风险的增加。

扩大的左心房与心房纤维性颤动有关,因为它可以阻止心脏正常泵血,并可能增加心脏不规则的风险。

山间医疗中心心脏研究所的研究人员对生物标志物进行了检测,这些生物标志物是用于判断身体对疾病或病症的治疗反应的生物分子,可以特别预测心脏左心房不利生长的发生和严重程度。之前在德国进行的一项基于细胞培养和小型实验室啮齿动物的基础研究表明,miR-21-3p在心脏左心房不利生长中发挥了作用。但直到现在,还没有人将它与临床上的心脏病患者联系起来。

“我们知道心房颤动患者会发生心脏组织增厚或纤维化,”Jacobs博士说。“随着心房颤动的进展,我们知道左心房有更多的纤维化。但这是我们第一次发现miR-21-3p与患者左心房颤动有关。”

研究人员检测了145例房颤患者的样本,其中65%出现阵发性房颤,34.5%是持续性或永久性心房颤动的持续并具有不同类型的严重程度。

研究人员调整了年龄、性别、种族和心房颤动亚型后,中度和重度左心房扩大组的miR-21-3p水平显著高于正常或轻度扩大的左心房组。血压药物与较低的miR-21-3p水平和较小的心房大小无关。

样本来自山间医疗中心心脏研究所广泛的生物样本库,其中包含大量的生物学和医学数据,这些数据是通过从知情同意的患者身上取少量血液来收集的,然后将这些样本存入样本库以备将来的研究。对于这项研究,研究人员使用了非常少量的生物样本库的血浆。由于microRNA非常小且稳定,因此可以在唾液和血液等循环生物体液中检测到。

“我们根据左心房大小和是否服用任何药物选择了一组患者,”山间医疗中心心脏研究所的高级科学家Oxana Galenko博士说。“我们发现的非常惊人,miR-21-3p一般被认为是细胞的副产品,没有人认为这个分子具有生物活性。”

由于miR-21-3p的循环水平与心房颤动患者的不利左心房大小之间的关联,研究人员现在可以通过这一指标指导他们的工作,以确定药物是否有效阻断左心房扩大的发展。

Galenko博士说:“如果我们能够将miR-12-3p与房颤患者的左心房扩大联系起来,我们将能够确定最能帮助患者的药物。我们的目标是找到更好、更精确、更实惠、更方便的方式,有助于病人的治疗。”

需要进一步研究miR-21-3p水平作为抗心律失常方法的选择和应答的生物标志物的可行性。研究团队现在将收集他们获得的信息并进行更大规模的研究。

“医学正在发生变化,并开始意识到生物标志物在我们疾病诊断和治疗时提供了非常有见地的信息,”Jacobs博士说。“MiR-21-3p可能是左心房颤动的生物标志物,但它需要验证和更多的研究。这也给了我们一个想法,进一步研究是否有药物可以阻止左房扩大的过程和发展。”

新闻来源:

https://intermountainhealthcare.org/news/2018/05/rna-molecules-predict-adverse-heart-growth-function/

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