细胞外囊泡（EVs）是一类由细胞分泌的、具有磷脂双层膜结构的异质性囊泡。它们由包括原核生物和真核生物在内的多种生物体分泌，并且主要根据大小和生物发生过程被分为外泌体（exosomes）、微囊泡（microvesicles）、凋亡小体（apoptotic bodies）。这些囊泡在各种细胞功能中起着至关重要的作用，特别是在细胞间通讯中。
心血管疾病（CVD）是全球首要死因，动脉粥样硬化（AS）、缺血性心脏病、心力衰竭、主动脉病变和瓣膜病变等占CVD死亡的很大一部分。AS是一种慢性心血管疾病，以动脉内膜的脂质沉积和纤维化为特征，主要病理特征是动脉内斑块形成，伴有脂质积聚、局部炎症、血管平滑肌细胞增殖、凋亡、坏死和纤维化。越来越多的研究表明，胆固醇、甘油三酯和脂蛋白是AS的主要危险因素，而细胞外囊泡（EVs）携带的物质能够调节靶细胞的生理功能，如脂质沉积、表型变化、增殖和凋亡，从而参与动脉粥样硬化斑块的形成。因此，通过了解EVs在AS中的作用机制及其治疗应用，可揭示EVs在AS发病中的关键作用，并为开发基于EVs的新型诊断标志物和治疗策略提供重要依据。
南昌大学陈勇研究员团队在Angiogenesis杂志上发表题为“Diversity of extracellular vesicle sources in atherosclerosis: role and therapeutic application”的综述论文，主要介绍了不同细胞或不同疾病来源EVs对AS的影响，帮助读者从多维度探索EVs的作用机制和应用前景。第一作者张源，通讯作者陈勇。
该综述首先介绍EVs是一类由细胞分泌的磷脂双层膜结构，广泛参与细胞间通信和多种疾病的发生发展。动脉粥样硬化作为一种慢性心血管疾病，其病理特征包括脂质积聚、炎症反应和血管重塑。（图1）
图1 EVs的释放及其载物。（A）EV亚型（外泌体、微囊泡和凋亡小体）及其大致尺寸。（B）EV参与动脉粥样硬化发生
该综述对EVs在AS中的作用机制进行了归纳：不同细胞来源的EVs对AS的影响各异。例如，血小板源性EVs（PEVs）通过携带特定分子（如miR-34c-5p）抑制炎症反应；间充质干细胞源性EVs（MSC-EVs）通过调节巨噬细胞表型发挥抗AS作用；内皮细胞源性EVs（EC-EVs）中的miR-92a则促进泡沫细胞形成。这些发现揭示了EVs在AS中的复杂作用机制。同时概述了各种AS相关疾病如何通过EV影响动脉粥样硬化的发展。（图2）
图2 不同细胞来源和AS相关的疾病来源EVs中的内源性货物
接着，该综述对EVs的治疗应用进行了归纳：通过工程化EVs或利用其靶向能力，可以开发新的治疗策略。例如，通过膜融合技术将血小板膜与MSC-EVs融合，提高EVs的靶向能力，从而更有效地将药物递送到病变部位，减轻AS程度。此外，通过基因治疗技术使ECs表达抗miR-33a-5p，减少miR-33a-5p在巨噬细胞和SMCs中的水平，增强胆固醇外流，也为AS治疗提供了新思路。
最后，综述强调了EVs的治疗价值。EVs可作为新型药物载体，与脂质体等结构相似，能高效递送药物至病变部位，如通过膜融合技术提高靶向能力，或结合脂质体创建工程化外泌体，增强治疗效果。饮食和生活方式对AS发展影响显著，特级初榨橄榄油（EVOO）和葵花籽油（SO）的饮食可改变EVs的miRNA组成，进而影响AS发展。而规律运动、尼古丁暴露和PM2.5暴露也能通过EVs调节AS。此外，多种药物通过EVs发挥治疗作用，如姜黄素、芍药醇、SGLT2i和GLP-1受体激动剂等，它们通过调节EVs的释放或其携带的分子，减轻炎症、抑制动脉粥样硬化形成。这些研究结果表明，EVs在AS治疗中具有广阔的应用前景，为开发新型治疗策略提供了重要依据。
该综述从不同细胞和不同疾病的角度深入探讨了EVs与AS千丝万缕的关系，旨在拓宽和加深对 AS 的理解，为未来针对AS及相关疾病的诊断、治疗和预防策略提供了新的思路和理论依据。
参考文献：
Diversity of extracellular vesicle sources in atherosclerosis: role and therapeutic application. Angiogenesis 28, 34 (2025). https://doi.org/10.1007/s10456-025-09983-7
