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【综述】四川大学华西医院:结直肠癌外泌体中的非编码RNA的功能

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,预后结果不理想。非编码RNA可以选择性地包装到外泌体中,并从供体传递到受体细胞,从而调节受体细胞的行为。来自四川大学华西医院彭勇、王自强课题组的研究团队在Cancer Letters杂志上发表综述,总结了外泌体非编码RNA在结直肠癌中的新功能,并讨论了其在结直肠癌患者中的潜在临床应用。

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图:外泌体非编码RNA在调节肿瘤微环境和建立转移前微环境中的作用。

 

结直肠癌(CRC)是全球第三大最常见的恶性肿瘤,也是第二大癌症死亡的主要原因。然而,由于结肠镜检查的侵入性和高成本,以及其他CRC筛查方法的低敏感性和低特异性,约有一半的CRC患者在诊断时即为晚期,因此生存率较差。此外,放疗、化疗和靶向疗法的耐受性仍然是CRC治疗的主要临床问题,导致CRC患者的生存率令人不满意。因此,迫切需要了解CRC发生和耐药性的机制,为CRC筛查、早期诊断、治疗反应监测和预后预测确定可靠的生物标记物,并为CRC患者确定治疗靶标。

 

在CRC的发生和发展过程中,肿瘤细胞不仅获得了增殖和侵袭的能力,而且还与其他细胞和细胞外基质相互作用,从而为其生长和转移建立良好的微环境。细胞间通信的工作方式仍不清楚。在过去的十年中,外泌体被认为是细胞间通讯的新参与者,并引起了更多关注。最近的研究表明,源自癌症和基质细胞的外泌体可以通过将其内部货物从一种细胞转移到另一种细胞,来重塑局部肿瘤微环境(TME),从而刺激肿瘤细胞的生长并为远处转移建立转移前微环境。非编码RNA(ncRNA),例如microRNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA),已成为重要的外泌体内容物,因为它们在调节CRC的发展和耐药性中起着至关重要的作用,并可用作CRC诊断和预后预测的生物标志物。

 

越来越多的证据表明,血液中的外泌体ncRNA在有无转移的CRC患者以及健康对照中表现出不同的表达模式。此外,外泌体ncRNA可以参与肿瘤微环境的调节、转移前微环境的建立以及通过细胞间通讯诱导耐药性。有趣的是,外泌体ncRNA可以作为生物标志物用于CRC患者的诊断、预后预测和治疗反应监测。在这篇综述中,研究团队总结了外泌体ncRNA在CRC发展过程中的新兴功能,并讨论了其在CRC患者中的潜在临床应用。

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图:一些外泌体ncRNAs作为CRC的潜在诊断生物标志物。

 

参考文献:Wu Q, Liu W, Wang J, Zhu L, Wang Z, Peng Y. Exosomal noncoding RNAs in colorectal cancer. Cancer Lett. 2020; S0304-3835(20)30451-1.

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