近年来，乳源细胞外囊泡（MEVs）作为母乳中的重要功能活性成分受到越来越多的关注。通过成分分析与功能预测，不同哺乳物种（人、牛、猪和羊）来源MEVs中的微小RNA（miRNAs）和蛋白均可能具有免疫调节潜能，可以影响新生动物的免疫系统发育。然而，目前MEVs免疫调控相关的实验研究较少，缺乏有力的研究结果来佐证MEVs的免疫调节功能。另外MEVs在不同泌乳期的生理分泌规律及其功能变化仍不清楚。因此对不同泌乳阶段MEVs免疫调节作用的研究将有助于揭示MEVs新的生理调控功能。
近日，华南农业大学张永亮和习欠云教授团队在农林科学SCI一区TOP杂志Journal of Agricultural and Food Chemistry发表题为“Comparison of the Immunomodulatory Roles of Porcine Milk-Derived Extracellular Vesicles from Different Stages of Lactation”的研究性论文（doi：10.1021/acs.jafc.4c11983）。文章第一作者为华南农业大学博士研究生王海龙，通讯作者为华南农业大学动物科学学院张永亮教授。
在这项研究中，研究人员使用酸处理联合超速离心法对大白猪初乳（1 d）和产后一周（7 d）、两周（14 d）和三周（21 d）猪乳中MEVs进行分离。蛋白定量、透射电子显微镜（TEM）、标志蛋白鉴定（WB）和纳米粒子跟踪分析（NTA）等手段对猪MEVs进行表征鉴定，结果表明猪初乳中MEV含量（蛋白和粒子数）最高，平均直径最小，含有最多数目和最高比例的小细胞外囊泡（sEVs，30~200 nm），大细胞外囊泡（lEVs，>200 nm）比例最低，且随着泌乳的进行，MEVs在乳中的含量逐渐降低。
细胞实验表明猪MEVs可以内化进入到小鼠单核巨噬细胞RAW264.7细胞中，同时可以递送免疫相关的miRNAs（miR-146a-5p、miR-155-5p和miR-22-3p），但对正常无炎症诱导的RAW264.7细胞无免疫激活效果。在LPS诱导的巨噬细胞炎症模型中，MEVs处理可以降低M1极化标志物（iNOS和CD86）的表达，促进M2极化标志物（Arg1和CD206）的表达，降低巨噬细胞上清中NO和炎症因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）的含量，其中初乳MEVs效果最优。体内研究进一步证实猪MEVs可以富集到小鼠免疫器官脾脏，同时促进脾脏巨噬细胞M2极化，降低小鼠血清炎症因子的含量，从而减轻LPS诱导的小鼠急性炎症反应，其中初乳MEVs的效果优于成熟乳MEVs。
综上所述，这项研究揭示了猪MEVs对巨噬细胞极化和炎症反应的影响，不同泌乳阶段猪MEVs生理变化规律及对免疫调解功能的变化。为深入了解猪乳MEV免疫调解的功能提供新理论，也为其他物种来源MEVs的相关研究提供参考。
研究概述示意图
参考文献：
Comparison of the immunomodulatory roles of porcine milk-derived extracellular vesicles from different stages of lactation.J Agric Food Chem. 2025 May 6. doi: 10.1021/acs.jafc.4c11983. PMID: 40327365.
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