细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）是细胞分泌的纳米级膜结构，广泛存在于血液、唾液、尿液等体液中，作为细胞间通讯的核心媒介，通过传递蛋白质、核酸、脂质等生物分子调控受体细胞功能。近年来，小细胞外囊泡（small Extracellular Vesicles, sEVs，直径<200 nm）因其稳定性高、免疫原性低、靶向性强等特点，在疾病诊断、药物递送及组织修复等领域展现出巨大潜力。
在此背景下，中国江苏大学附属宜兴医院孙瑶湘教授团队在Stem Cell Research & Therapy杂志上发表题为“Small extracellular vesicles: the origins, current status, future prospects, and applications”的综述论文，聚焦sEVs的基础研究与技术创新，系统解析其生物发生途径、功能多样性及工程化修饰策略。团队对比了不同干细胞来源sEVs的修复效能（如骨髓、脂肪、脐带间充质干细胞），总结其通过miRNA、lncRNA等分子调控关键信号通路（如Wnt/β-catenin、PI3K/Akt）的机制；论文还重点探讨了sEVs作为天然药物载体的潜力及其工程化修饰策略，为未来临床应用提供了重要参考。第一作者为周昕怡、黄金，通讯作者为左欣和孙瑶湘。
该论文从细胞外囊泡（EVs）的分类入手，详细解析了外泌体（Exosomes）、微囊泡（Microvesicles）、凋亡小体（Apoptotic Bodies）等亚型的形成机制及功能差异（图1）。sEVs（直径<200 nm）因稳定性高、免疫原性低，在组织修复（如骨软骨再生、伤口愈合、神经修复）和疾病诊断（如肿瘤标志物检测）中展现显著优势。
图1、细胞外囊泡的分类及其形成机制
论文总结了sEVs的提取技术（超速离心、密度梯度离心、聚合物沉淀等）及鉴定方法（电子显微镜、纳米流式细胞术等），并对比了不同来源干细胞（骨髓间充质干细胞、脂肪干细胞、脐带间充质干细胞等）衍生的sEVs在修复功能上的差异以及作用路径（图2-4）。
图2、干细胞衍生小细胞外囊泡的骨与软骨修复作用
图3、干细胞衍生小细胞外囊泡的伤口修复作用
图4、干细胞衍生小细胞外囊泡的神经作用
此外，作者提出工程化sEVs可通过表面修饰（基因工程、点击化学等）和药物负载（电穿孔、共孵育等）提升靶向性和疗效（图5），为癌症治疗和心血管疾病提供了新思路。
图5、小细胞外囊泡的表面修饰
该文章系统综述了小细胞外囊泡（sEVs）的生物学起源、分离鉴定技术及多领域应用，重点解析了其作为天然纳米载体的独特优势：通过携带功能性分子（如miRNA、蛋白质）调控组织修复（骨软骨再生、伤口愈合、神经修复）与疾病进程（肿瘤转移、免疫逃逸），并提出工程化策略（基因修饰、点击化学、适配体锚定）以增强靶向性与药物递送效率。尽管面临标准化生产、安全性评估及临床转化挑战，sEVs凭借低免疫原性、高生物相容性及可修饰性，为下一代“无细胞治疗”提供了突破性方向，未来需通过跨学科合作推动技术优化与临床应用落地。
参考文献：
Small extracellular vesicles: the origins, current status, future prospects, and applications. Stem Cell Res Ther. 2025 Apr 17;16(1):184. doi: 10.1186/s13287-025-04330-5. PMID: 40247402; PMCID: PMC12004682.
外泌体资讯网 Stem Cell Res Ther｜中国江苏大学附属宜兴医院孙瑶湘团队：小细胞外囊泡的起源、现状、未来前景与应用
