类风湿性关节炎（RA）是一种全身性、异质性的炎症性自身免疫性疾病，以持续性的滑膜炎、软骨和骨损伤为特征，最终导致不可逆的关节畸形。虽然传统治疗RA的策略有效地减轻了症状并减缓了疾病的进展，但它们往往有明显的副作用和巨大的经济成本。植物来源的细胞外囊泡（PEVs）由于其具有先天治疗潜力、来源广泛、低免疫原性、高生物相容性、高经济效益和能够大规模生产等优点得到了广泛的关注。PEVs能够将一系列内源性生物活性分子转移至细胞，调控机体生理与病理过程。
近日，上海大学/上海交通大学医学院附属新华医院苏佳灿教授研究团队在中科院1区杂志Journal of Nanobiotechnology（中科院1区，IF: 10.6）上发表了题为“Folic acid-modified ginger-derived extracellular vesicles for targeted treatment of rheumatoid arthritis by remodeling immune microenvironment via the PI3K-AKT pathway”的研究性文章(2025 23:41)。
在该研究中，作者深入研究了生姜细胞外囊泡（GDEVs）治疗RA的潜力。通过将GDEVs与叶酸（FA）偶联，我们开发了能保持其固有免疫调节特性的FA-GDEVs。FA-GDEVs通过叶酸受体（FRs）选择性靶向炎症关节中的M1巨噬细胞，在体外通过调节PI3K-AKT通路促进修复性M2巨噬细胞表型的极化。体内研究进一步证实，FA-GDEVs不仅能有效地集中在发病关节中，还能显著减轻RA的症状。综合这些发现，FA-GDEVs 显然有望成为治疗 RA 的候选药物，它具有安全、经济实惠和疗效显著等优点。不仅首次提出利用PEVs治疗RA，再次证明了植物-动物交流的新模式和天然物质影响疾病治疗的新机制，而且为RA乃至其他疾病的治疗提供了新的策略，并促进了PEVs领域的进一步研究。
FA-GDEVs的制备及其对RA的治疗作用示意图
此前，苏佳灿教授团队在Nano Research上发表了题为“Engineered plant extracellular vesicles for autoimmune diseases therapy”的综述文章，系统介绍了PEVs的生物发生、理化和生物学特性、内化机制、分离方法及其在各种疾病中的应用，并特别关注其在AID中的潜在作用，全面总结了PEVs的工程化方法和给药途径，展望了利用PEVs在AID治疗中的优势和挑战。PEVs的应用可能在植物-动物跨物种交流系统中发挥重要作用，有效调节AID的发生和发展，为“工程化植物细胞外囊泡用于自身免疫性疾病的治疗”奠定了夯实的基础。此论文入选当期封面文章，并最终入选了Nano Research 2024年度封面文章。
苏佳灿教授团队在EVs领域具有丰富的研究经验，发表了诸多EVs相关的高水平论文。为了克服动物来源的EVs存在的诸如产量低、改造困难等缺点，苏佳灿教授团队近年来拓展了BEVs和PEVs等领域，强调了BEVs的优势(Bioact Mater, 2022, 14, 169-181；Extracell Vesicles Circ Nucleic Acids 2022;3:63-86; J Control Release 364 (2023) 46-60）；首次提出了基于合成生物学的BEVs改造方法 (Chem Eng J 450 (2022) 138309.; Composites Part B, 2023, 255, 110610.; Composites Part B, 2023. 267: 111047.; J Extracell Vesicles. 2024;13:e12429. )；展望了BEVs在骨与软组织肿瘤中的治疗潜力及其优势与挑战 (Theranostics.2022.12 (15): 6576-6594.，封面文章)；提出了PEVs用于自身免疫性疾病治疗的理论（Nano Res. 2024，封面文章）。
此外，苏佳灿教授团队着重于推动OEVs的研究，作为一种新型的模型，OEVs来自于3D类器官，于传统的2D EVs有着天壤之别，拥有着高产量、丰富生物活性物质等一系列有点。苏佳灿教授团队首次提出了OEVs用于疾病治疗的概念（Chem Eng J 2023, 465, 142842）；并提出了基于OEVs的骨折治疗思路（Interdiscipl Med. 2023, e20230011，Biomater Transl. 2023, 4(4), 199-212.); 系统地总结了类器官和OEVs的生物学机制、OEVs的分离方法、工程化改造方法，以及重点讨论了类器官和OEVs在疾病治疗中的应用(J Nanobiotechnol (2024) 22:679
上海大学/上海交通大学医学院附属新华医院苏佳灿、刘晗、刘心如，南通大学附属医院韩庆林为文章的共同通讯作者，课题组成员韩瑞娜、周东阳、纪宁、尹志峰为文章的并列第一作者。
参考文献：
Folic acid-modified ginger-derived extracellular vesicles for targeted treatment of rheumatoid arthritis by remodeling immune microenvironment via the PI3K-AKT pathway, J Nanobiotechnology. 2025 Jan 23;23(1):41. doi: 10.1186/s12951-025-03096-5.
外泌体资讯网 J Nanobiotechnology︱苏佳灿/韩庆林/刘晗/刘心如：叶酸修饰的生姜细胞外囊泡重塑免疫微环境靶向治疗类风湿关节炎
