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Biomed Pharmacother|南京医科大学附属常州二院孙铃/纪元/王庆捷:工程化GDF-15外泌体促进梗死后心肌修复

急性心肌梗死(AMI)是全球人口死亡的主要原因之一,尽管血运重建策略显著降低了心肌梗死患者急性期的死亡率,但慢性心力衰竭仍然是许多患者的最终归宿。近年来,心脏免疫环境被越来越多的研究指出是慢性心力衰竭进展的核心因素之一。巨噬细胞作为心脏中最丰富的免疫细胞,通过其吞噬和分泌等功能,在慢性心衰的发生发展中发挥着重要的作用,是维持心脏免疫环境的主导细胞群。生长分化因子(GDF-15),作为TGF-β超家族的一员,是从活化的巨噬细胞系克隆中鉴定并发现的,研究显示其具有抗氧化、抗炎和抗凋亡的特性。

近日,南京医科大学附属常州二院孙铃/纪元/王庆捷教授团队Biomed Pharmacother上发表了题为“Extracellular vesicle mediated targeting delivery of growth differentiation factor-15 improves myocardial repair by reprogramming macrophages post myocardial injury”的研究论文(2024 Feb 2:172:116224),报告了一种从巨噬细胞中分泌的富含GDF-15的外泌体用于心肌梗死后心肌修复治疗。该研究通讯作者为南京医科大学附属常州二院纪元、王庆捷、孙铃教授,研究生肖婷婷为第一作者。

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机制上,通过对GDF-15外泌体的蛋白组学分析,证实GDF-15外泌体进入靶细胞后可通过调控Smad2/3/脂肪酸结合蛋白4(FABP4)调节促炎型及修复型巨噬细胞的平衡,进而发挥对缺血性心肌病的心脏保护作用。

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通过一系列实验证实,工程化GDF-15外泌体可促进梗死区附近的巨噬细胞表型转换,促使其重编程为修复型巨噬细胞进而促进组织修复。这项工作首次证实了工程化的GDF-15外泌体可通过调节心肌梗死后巨噬细胞表型转换改善心梗后的心功能,为未来的临床转化提供了新思路及新方向。

 

参考文献:

Extracellular vesicle mediated targeting delivery of growth differentiation factor-15 improves myocardial repair by reprogramming macrophages post myocardial injury. Biomed Pharmacother. 2024 Feb 2;172:116224. doi: 10.1016/j.biopha.2024.116224.

Biomed Pharmacother | 南京医科大学附属常州二院孙铃/纪元/王庆捷教授团队:工程化GDF-15外泌体通过调节巨噬细胞重编程促进梗死后心肌修复

急性心肌梗死(AMI)是全球人口死亡的主要原因之一,尽管血运重建策略显著降低了心肌梗死患者急性期的死亡率,但慢性心力衰竭仍然是许多患者的最终归宿。近年来,心脏免疫环境被越来越多的研究指出是慢性心力衰竭进展的核心因素之一。巨噬细胞作为心脏中最丰富的免疫细胞,通过其吞噬和分泌等功能,在慢性心衰的发生发展中发挥着重要的作用,是维持心脏免疫环境的主导细胞群。生长分化因子(GDF-15),作为TGF-β超家族的一员,是从活化的巨噬细胞系克隆中鉴定并发现的,研究显示其具有抗氧化、抗炎和抗凋亡的特性。

近日,南京医科大学附属常州二院孙铃/纪元/王庆捷教授团队Biomed Pharmacother上发表了题为“Extracellular vesicle mediated targeting delivery of growth differentiation factor-15 improves myocardial repair by reprogramming macrophages post myocardial injury”的研究论文(2024 Feb 2:172:116224),报告了一种从巨噬细胞中分泌的富含GDF-15的外泌体用于心肌梗死后心肌修复治疗。该研究通讯作者为南京医科大学附属常州二院纪元、王庆捷、孙铃教授,研究生肖婷婷为第一作者。

 

 

机制上,通过对GDF-15外泌体的蛋白组学分析,证实GDF-15外泌体进入靶细胞后可通过调控Smad2/3/脂肪酸结合蛋白4(FABP4)调节促炎型及修复型巨噬细胞的平衡,进而发挥对缺血性心肌病的心脏保护作用。

通过一系列实验证实,工程化GDF-15外泌体可促进梗死区附近的巨噬细胞表型转换,促使其重编程为修复型巨噬细胞进而促进组织修复。这项工作首次证实了工程化的GDF-15外泌体可通过调节心肌梗死后巨噬细胞表型转换改善心梗后的心功能,为未来的临床转化提供了新思路及新方向。

 

参考文献:

Extracellular vesicle mediated targeting delivery of growth differentiation factor-15 improves myocardial repair by reprogramming macrophages post myocardial injury. Biomed Pharmacother. 2024 Feb 2;172:116224. doi: 10.1016/j.biopha.2024.116224.

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