10月份国内新出的细胞外囊泡/外泌体领域论文不完全统计有327篇。IF>10的有59篇。本期主要内容包括：阿尔茨海默病、抗肿瘤免疫、视网膜疾病、癌症患者血栓形成引起的死亡风险评估、糖尿病伤口愈合、红细胞EVs、新生EVs的捕获、双靶向EVs用于晚期胰腺癌治疗、植物外泌体、同种异体移植排斥等方面内容。内容十分丰富，不容错过。全部文献列表及部分文章原文可在外泌体之家论坛同名贴下下载。
1.香港浸会大学李敏教授等：Fe65改造的神经元外泌体封装了Corynoxine-B，可改善阿尔茨海默病的认知和病理
Iyaswamy, A., et al. (2023). "Fe65-engineered neuronal exosomes encapsulating corynoxine-B ameliorate cognition and pathology of Alzheimer's disease."
Signal Transduct Target Ther 8(1): 404. IF=39.3
阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征是海马区神经元的主要损伤和脑内淀粉样斑块、高度磷酸化tau蛋白和神经纤维缠结的形成。在AD大脑中，淀粉样β前体蛋白（APP）的过度表达导致APP细胞内域（AICD）通过C端Fe65-PTB2相互作用与Fe65蛋白结合，从而触发淀粉样β的分泌和AD的发病。显然，靶向APP和Fe65之间的相互作用可以为AD提供有前途的治疗方法。最近，一种直径约为30-200nm的细胞外囊泡——外泌体，由于其能够穿过血脑屏障、被自体细胞高效摄取以及能够表面修饰靶向特异性受体配体而引起了人们对其作为潜在治疗脑部疾病（包括AD）的传递工具的关注。该研究中，工程化海马神经元细胞来源的外泌体过度表达Fe65，使得开发了一种新型外泌体基础的靶向药物传递系统，该系统将Corynoxine-B（Cory-B，一种自噬诱导剂）运载到AD小鼠大脑中APP过度表达的神经元细胞中。Fe65工程化HT22海马神经元细胞来源的外泌体（Fe65-EXO）负载Cory-B（Fe65-EXO-Cory-B）劫持了信号传导并阻断了Fe65和APP之间的自然相互作用，从而实现了Cory-B的靶向传递。值得注意的是，Fe65-EXO-Cory-B诱导APP表达神经元细胞中的自噬，导致AD小鼠认知能力下降和发病机制得到改善，证明了Fe65-EXO-Cory-B作为一种有效的治疗干预手段在AD中具有潜力。
2.华中科技大学杨祥良教授：肿瘤再生细胞衍生的微粒引发化疗诱导的抗肿瘤免疫的级联放大，以增强抗PD-1治疗
Bie, N., et al. (2023). "Tumor-repopulating cell-derived microparticles elicit cascade amplification of chemotherapy-induced antitumor immunity to boost anti-PD-1 therapy."
Signal Transduct Target Ther 8(1): 408. IF=39.3
免疫检查点阻断（ICB）疗法，特别是针对程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）的抗体，已经彻底改变了癌症治疗。然而，作为单独治疗的功效仍然有限。虽然ICB疗法与化疗联合使用显示出有希望的治疗反应，但挑战在于有效地放大化疗诱导的抗肿瘤免疫力。这取决于有效的药物传递到肿瘤细胞和树突状细胞（DC）的强大抗原呈递。该研究开发了肿瘤再生细胞（TRC）衍生的微粒子，具有卓越的肿瘤靶向性，以输送阿霉素（DOX@3D-MPs）以改善抗PD-1治疗。DOX@3D-MPs有效地引起免疫原性肿瘤细胞死亡，释放足够的肿瘤抗原。DOX@3D-MPs中过表达的70号热休克蛋白（HSP70）有助于捕获肿瘤抗原，促进DC吞噬它们，并促进DC成熟，从而激活CD8（+）T细胞。DOX@3D-MPs显着增强了大型皮下H22肝癌、正位4T1乳腺肿瘤和Panc02胰腺肿瘤模型中抗PD-1治疗的治愈反应。这些结果表明，DOX@3D-MPs有望成为改善ICB治疗反应率并产生长期免疫记忆以预防肿瘤复发的药物。
3.【综述】液体活检技术和胰腺癌：诊断、监测和评估
Wang, K., et al. (2023). "Liquid biopsy techniques and pancreatic cancer: diagnosis, monitoring, and evaluation."
Mol Cancer 22(1): 167.IF=37.3
该综述介绍了液体活检中用于胰腺癌的分子生物标志物和检测方法，包括循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、非编码RNA（ncRNAs）和细胞外囊泡（EVs）或外泌体。
4.【综述】山东大学刘宏：用于实时原位监测细胞过程生物标志物的微流控平台
Lou, C., et al. (2023). "Microfluidic Platforms for Real-Time in Situ Monitoring of Biomarkers for Cellular Processes."
Adv Mater: e2307051.IF=29.4
5.首都医科大学陶勇团队：负载外泌体的可降解聚合物微胶囊用于治疗玻璃体视网膜疾病
Bao, H., et al. (2023). "Exosome-loaded degradable polymeric microcapsules for the treatment of vitreoretinal diseases."
Nat Biomed Eng.IF=28.1
许多细胞类型的治疗益处涉及旁分泌机制。受外泌体的旁分泌功能和微胶囊的持续降解特性的启发，该研究报道了负载外泌体的具有测微孔径的可降解聚乳酸-乙醇酸微胶囊在治疗玻璃体视网膜疾病方面的治疗效果。在视网膜缺血再灌注损伤小鼠模型中，包含小鼠间充质干细胞来源外泌体的微胶囊沉积在下部玻璃体腔中，随着降解释放外泌体一个月以上，并导致视网膜厚度恢复到接近健康视网膜的水平。在患有原发性结核分枝杆菌性葡萄膜炎的小鼠和非人灵长类动物中，注射含有猴调节性T细胞来源外泌体的微胶囊可显著降低炎性细胞水平。这种可冻干的外泌体包裹微胶囊可能为玻璃体视网膜疾病提供替代治疗方案。
6.【News & Views】纤毛胞外体：从细胞塔传输的关键微泡包
Zhao, H., et al. (2023). "Ciliary ectosomes: critical microvesicle packets transmitted from the cell tower."
Sci Bull (Beijing). IF=18.9
7.中国科学院大学王树涛：机器学习辅助促凝血细胞外囊泡条形码测定对癌症患者血栓形成引起的死亡风险的高性能评估
Min, L., et al. (2023). "Machine-Learning-Assisted Procoagulant Extracellular Vesicle Barcode Assay toward High-Performance Evaluation of Thrombosis-Induced Death Risk in Cancer Patients."
ACS Nano 17(20): 19914-19924. IF=17.1
静脉血栓栓塞（VTE）是癌症患者中最致命的并发症。不幸的是，由于缺乏准确和高效的评估方法，VTE的频繁误诊可能导致医疗干预迟缓甚至突然死亡。该研究提出了一种快速、易于操作、高度特异性和高度敏感的凝血促进细胞外囊泡条形码（PEVB）检测方法，该方法由TiO（2）纳米花（TiNFs）组成，用于在癌症患者中视觉评估VTE风险。TiNFs通过TiO（2） -磷脂分子相互作用和TiNFs与EV之间的拓扑相互作用的协同效应表现出快速的无标记EV捕获能力。从普通血浆样本中，PEVB检测可以通过将基于TiNFs的EV捕获和原位EV促凝能力测试与机器学习辅助临床数据分析相结合来评估潜在的VTE风险。通过筛查167名癌症患者证明了这种PEVB检测方法在VTE风险评估中的可行性，以及其高特异性（97.1％）和高灵敏度（96.8％），完全超过了非特异性和后置传统VTE测试。因此，该研究提出了一种TiNFs平台，可实现对癌症患者VTE进行高度准确和及时的诊断。
8.中山大学附属口腔医院夏娟、程斌：一种结合M2-外泌体和光热效应的抗肿胀水凝胶系统，用于糖尿病伤口愈合
Li, W., et al. (2023). "Development of an Antiswelling Hydrogel System Incorporating M2-Exosomes and Photothermal Effect for Diabetic Wound Healing."
ACS Nano. IF=17.1
糖尿病伤口是一个持续的全球健康挑战，对患者的健康和整体福祉产生重大影响。该研究开发了一种集成功能化金纳米棒（AuNR）和M2巨噬细胞衍生的外泌体（M2-Exos）的水凝胶系统，以实现糖尿病伤口的有效和协同治疗。将离子交联的耗散网络引入到预制的共价交联网络（长链聚合物网络）中，该网络是使用 AuNRs 作为特定交联剂制备的。然后离子网络与长链聚合物原位交联，形成特定的网络结构，赋予水凝胶抗膨胀和光热效应。这种集成水凝胶系统可有效清除活性氧水平，抑制炎症，促进血管生成，并通过近红外（NIR）照射刺激光热抗菌活性。为了证明水凝胶的潜力，建立了口腔粘膜溃疡和全层皮肤缺损的实验动物模型。 体内结果证实，从水凝胶中释放的M2-Exos 在伤口闭合中发挥着至关重要的作用。此外，AuNRs 和近红外光热效应的协同作用消除了伤口区域的细菌感染。总体而言，集成水凝胶系统是加速慢性糖尿病伤口愈合和组织再生的有前途的工具。这项研究强调了将生物活性M2-Exos和AuNR的光热效应结合到抗肿胀水凝胶平台中的潜在好处，以实现糖尿病患者令人满意的伤口愈合。
9.新加坡国立大学黎月明：红细胞来源的细胞外囊泡显示出内源性抗病毒作用并增强抗病毒寡核苷酸治疗的疗效
Jayasinghe, M. K., et al. (2023). "Red Blood Cell-Derived Extracellular Vesicles Display Endogenous Antiviral Effects and Enhance the Efficacy of Antiviral Oligonucleotide Therapy."
ACS Nano. IF=17.1
新冠疫情导致大量死亡，目前缺乏可用的治疗方法。该研究证明未经修改的红细胞衍生的细胞外囊泡（RBCEVs）可以以磷脂酰丝氨酸（PS）依赖性方式抑制SARS-CoV-2感染。以T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域1（TIM-1）为例，细胞上的PS受体可以显著增加真实和伪装的SARS-CoV-2病毒的吸附和感染。RBCEVs竞争性地抑制这种相互作用并阻止TIM-1介导的病毒进入细胞。通过将设计用于靶向关键SARS-CoV-2基因保守区域的反义寡核苷酸（ASOs）装载到RBCEVs中来进一步扩展了这种抗病毒治疗的治疗效果。研究确定ASO负载的RBCEVs在体外和体内被细胞高效摄取，以抑制SARS-CoV-2复制。研究表明，这种基于RBCEV的SARS-CoV-2治疗具有抑制SARS-CoV-2进入和复制的潜力。
10.厦门大学宋彦龄：通过代谢聚糖标记辅助微流体捕获新生细胞外囊泡
Wu, Q., et al. (2023). "Capturing nascent extracellular vesicles by metabolic glycan labeling-assisted microfluidics."
Nat Commun 14(1): 6541.IF=16.6
细胞外囊泡（EV）分泌是细胞间通信的重要动态过程。对EV进行时间排序，即将新产生的EV与已存在的EV分离，不仅可以深入了解EV动态，还可以发现与疾病进展相关或对药物干预负责的潜在EV生物标志物。然而，新生和已存在EV之间的高相似性使时间分离极具挑战性。该研究通过共翻译引入偶氮基团作为点击化学标记的时间戳，开发了一种基于微流控技术的策略，以启动外部信号刺激的方式选择性地分离新生EV。在两种抗PD-L1免疫治疗的小鼠模型中，证明了该策略的可行性，并揭示了新生PD-L1（+）EV水平与肿瘤体积之间的高正相关性，表明新生EV在癌症治疗中对免疫治疗反应具有重要作用。
11.吉林大学滕乐生等：用于癌症靶向免疫治疗的mRNA负载细胞外囊泡的适应性设计
Dong, S., et al. (2023). "Adaptive design of mRNA-loaded extracellular vesicles for targeted immunotherapy of cancer."
Nat Commun 14(1): 6610.IF=16.6
最近，mRNA治疗对病原体感染的疗效增加了人们对其在其他人类疾病，包括癌症中的使用的兴趣。然而，将基因载体精确地传递到感兴趣的细胞和组织仍然具有挑战性。该研究展示了一种自适应策略，可以使不同的靶向配体停靠在载有mRNA的小型细胞外囊泡（sEVs）表面上。这是通过使用微流控电穿孔方法实现的，其中纳秒和毫秒脉冲的组合产生大量IFN-γ mRNA负载的sEVs，其表面过度表达CD64。CD64分子作为一个适配器来停靠靶向配体，如抗CD71和抗程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抗体。结果产生的免疫原性sEVs（imsEV）优先靶向胶质母细胞瘤细胞，并在体内产生强大的抗肿瘤活性，包括针对固有耐药性免疫治疗的肿瘤。这些结果提供了一种自适应方法来设计具有靶向功能的mRNA负载sEVs，并为其在癌症免疫治疗应用中的采用铺平了道路。
12.美国俄亥俄州立大学的L. James Lee教授、北京大学深圳研究生院的Andrew S Lee教授、台湾成功大学沈延盛医师等团队：双靶向细胞外囊泡用于晚期胰腺癌治疗的研究
Chiang, C. L., et al. (2023). "Dual targeted extracellular vesicles regulate oncogenic genes in advanced pancreatic cancer."
Nat Commun 14(1): 6692. IF=16.6
前期报道：https://www.exosomemed.com/15355.html
13.中山大学药学院(深圳)陈红波和程芳：植物外泌体与工程间充质干细胞衍生的纳米囊泡融合，用于自身免疫性皮肤病的协同治疗
Huang, R., et al. (2023). "Plant exosomes fused with engineered mesenchymal stem cell-derived nanovesicles for synergistic therapy of autoimmune skin disorders."
J Extracell Vesicles 12(10): e12361. IF=16
现有的自身免疫疾病治疗方法因疗效低、副作用严重以及难以到达目标组织而存在问题。该研究设计了一种多功能融合纳米囊泡，可针对自身免疫性皮肤疾病的损伤部位进行治疗。首先，具有抗炎和抗氧化作用的柚子衍生的类外泌体纳米囊泡（GEVs）被CX5461包封，CX5461是一种具有抗增殖特性的免疫抑制剂，形成GEV@CX5461。为了提高治疗效率和安全性，GEV@CX5461随后与工程牙龈来源间充质干细胞（GMSCs）膜衍生的CCR6+纳米囊泡融合。由此产生的FV@CX5461不仅保持了GEVs、CX5461和GMSC膜的生物活性，而且通过FVs上CCR6的趋化作用定位于富含趋化因子CCL20的炎性组织。此外，FV@CX5461减少了炎性因子的分泌，平静了Th17细胞的活化，并诱导Treg细胞浸润。最后，在牛皮癣和特应性皮炎疾病模型中展示了FV@CX5461卓越的治疗效果，以重塑不平衡的免疫微环境。使用来自植物和动物细胞的融合纳米囊泡开发了一种纳米治疗药物递送策略，具有高度的临床潜力。
14.山东第一医科大学：雷帕霉素条件下的MDSC衍生的外泌体miR-181d-5p通过靶向KLF6减轻同种异体移植排斥
Wei, C., et al. (2023). "Exosomal miR-181d-5p Derived from Rapamycin-Conditioned MDSC Alleviated Allograft Rejection by Targeting KLF6."
Adv Sci (Weinh): e2304922. IF=15.1
免疫抑制剂的长期使用会导致免疫排斥和副作用，这是移植物耐受的两个主要障碍。免疫抑制性细胞外囊泡（EVs）已被证明对治疗自身免疫性/炎症性疾病有效。在此，展示了来自雷帕霉素调节的骨髓源性抑制细胞（MDSCs）的外泌体（Rapa-Exo）相对于未经处理的MDSCs的外泌体（Exo-Nor）的抗排斥优势。外泌体小RNA测序和功能失活实验揭示了Rapa-Exo的抗排斥效应在功能上依赖于miR-181d-5p。通过靶点预测和双荧光素酶报告基因实验，确定了Kruppel-like factor (KLF) 6是miR-181d-5p的直接靶标。最后，KLF6敲低显著缓解了炎症并延长了角膜移植物的存活时间。总之，这些发现支持Rapa-Exo具有抗排斥效应，突出了基于EVs的免疫抑制治疗作为器官移植的一种有前途的方法。
15.中国药科大学姜虎林：一种促转移衍生物消除剂，用于体内双重去除循环肿瘤细胞和肿瘤源性外泌体，阻止其生物分布到远处器官
Sun, Y., et al. (2023). "A Pro-Metastatic Derivatives Eliminator for In Vivo Dual-Removal of Circulating Tumor Cells and Tumor-Derived Exosomes Impedes their Biodistribution into Distant Organs."
Adv Sci (Weinh): e2304287. IF=15.1
循环肿瘤细胞（CTCs）和肿瘤源性外泌体（TDEs）在转移级联中发挥着不可替代的作用，防止它们通过血液循环到达远处器官有助于降低癌症复发和转移的概率。然而，目前还没有彻底开发出可以同时防止CTCs和TDEs到达远处器官的技术。该研究受血液灌流的启发，开发了一种促转移衍生物消除剂（PMDE），用于从外周血中去除CTCs和TDEs，同时抑制它们在远处器官中的生物分布。该装置采用双抗体修饰免疫吸附剂填充到捕获柱中设计，将外周血从体内抽出流经柱子以特异性地捕获CTCs和TDEs，然后将纯化后的血液重新输注到体内。PMDE可以有效地从外周血中去除CTCs和TDEs，并具有良好的生物相容性。有趣的是，PMDE装置可以通过清除显著抑制CTCs和TDEs在肺和肝中的生物分布。这项工作为抗转移治疗提供了新的视角，并在临床应用中预防转移和复发方面具有广阔的前景。
16.上海交通大学附属第六人民医院何耀华：具有对齐结构和小细胞外囊泡功能化的大孔颗粒水凝胶可刺激骨质疏松肌腱到骨的愈合
Song, W., et al. (2023). "Macroporous Granular Hydrogels Functionalized with Aligned Architecture and Small Extracellular Vesicles Stimulate Osteoporotic Tendon-To-Bone Healing."
Adv Sci (Weinh): e2304090. IF=15.1
17.华东理工大学袁媛与俄亥俄州立大学合作：用于血管生成-成骨耦合骨修复的外泌体mRNA
Ma, Y., et al. (2023). "Exosomal mRNAs for Angiogenic-Osteogenic Coupled Bone Repair."
Adv Sci (Weinh): e2302622. IF=15.1
18.同济大学程黎明：低氧预处理工程小细胞外囊泡通过激活Mir-7-5p/NF-κb/Cxcl2轴促进椎间盘再生
Hu, H., et al. (2023). "Hypoxic Preconditional Engineering Small Extracellular Vesicles Promoted Intervertebral Disc Regeneration by Activating Mir-7-5p/NF-Κb/Cxcl2 Axis."
Adv Sci (Weinh): e2304722. IF=15.1
19.第四军医大学：用于脊髓损伤的新型磁响应miR-26a@SPIONs-OEC，在抑制性星形胶质细胞环境中触发神经再生程序和定向轴突引导
Gao, X., et al. (2023). "A Novel Magnetic Responsive miR-26a@SPIONs-OECs for Spinal Cord Injury: Triggering Neural Regeneration Program and Orienting Axon Guidance in Inhibitory Astrocytic Environment."
Adv Sci (Weinh): e2304487. IF=15.1
20.上海交通大学仁济医院：巨噬细胞源性细胞外囊泡包被的钯纳米制剂调节炎症和免疫稳态，用于溃疡性结肠炎的靶向治疗
Cheng, J., et al. (2023). "Macrophage-Derived Extracellular Vesicles-Coated Palladium Nanoformulations Modulate Inflammatory and Immune Homeostasis for Targeting Therapy of Ulcerative Colitis."
Adv Sci (Weinh): e2304002. IF=15.1
21.上海交通大学崔东红：基于细胞外囊泡补体蛋白的精神分裂症精准诊疗生物标记物
Xue, T., et al. (2023). "Extracellular vesicle biomarkers for complement dysfunction in schizophrenia."
Brain. IF=14.5
前期报道：https://www.exosomemed.com/15293.html
22.上海交通大学仁济医院：通过双表面蛋白正交条形码同时对肿瘤来源的外泌体进行子集追踪和miRNA分析
Lei, Y., et al. (2023). "Simultaneous subset tracing and miRNA profiling of tumor-derived exosomes via dual-surface-protein orthogonal barcoding."
Sci Adv 9(40): eadi1556. IF=13.6
篇幅有限，仅介绍其中少数文献。
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以上，10月份国内细胞外囊泡/外泌体领域研究进展的月总结整理。感谢大家关注！愿有所收获。下个月见！
外泌体资讯网 国内外泌体领域进展总结（2023年10月）
