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J Extracell Vesicles | 南通大学附属医院尤易文团队:细胞外囊泡调控蛋 白翻译效率促进肿瘤相关血管形成

细胞的生物学功能离不开蛋白质这个执行者。一直以来蛋白质的表达调控都是生物学研究的重点。在肿瘤微环境方面,科学家发现肿瘤细胞可以通过释放细胞外囊泡的方式将蛋白质、RNA、DNA、脂质等物质传递给其他细胞,从而调控其他细胞的生物学功能。

近日,南通大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科尤易文团队Journal of Extracellular Vesicles杂志发表题为“Extracellular vesiclesrich in HAX1 promote angiogenesis by modulating ITGB6 translation的研究论文(2022 May;11(5):e12221)。该研究发现鼻咽癌细胞释放的细胞外囊泡可以调节血管内皮细胞中蛋白的翻译效率,进而促进肿瘤相关血管形成。

该研究拓展了外泌体新的功能,即细胞外囊泡除了直接传递物质至受体细胞,还可以通过调节蛋白的翻译功能影响受体细胞的生物学功能。

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首先该团队通过鸡胚模型及斑马鱼模型发现高表达HAX1的鼻咽癌细胞释放的细胞外囊泡可以影响血管形成的进程。进一步通过过表达或敲低斑马鱼体内的HAX1结果发现,HAX1的过表达极大丰富了斑马鱼的血管网络,而HAX1的敲低斑马鱼的血管网络遭到显著的破坏。
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图1 富含HAX1的EV促进体内血管生成
 然而,HAX1的表达改变却未能在转录水平调节血管形成功能。有趣的是HAX1的表达增高显著增强了血管内皮细胞的蛋白翻译效率。而对内皮细胞使用翻译起始因子复合物抑制剂可完全阻断HAX1促进血管形成的能力。这提示着HAX1可能在翻译水平调节内皮细胞的功能。此外研究人员使用核糖体印迹技术发现,HAX1高表达可促进整合素家族的翻译效率。进一步研究发现,HAX1的过表达可以促进ITGB6的翻译从而激活FAK通路,促进血管形成。
总之,这项研究发现富含HAX1的细胞外囊泡在鼻咽癌转移过程中的重要功能,并揭示了蛋白翻译与血管形成方面的关联,首次提出了细胞外囊泡可通过调控细胞的蛋白翻译效率以调节细胞的生物学进程。为细胞外囊泡的研究提供了新的视角,并为临床转移的抗血管生成治疗提供新的依据。
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图2 HAX1促进HUVEC中的蛋白质翻译
 参考文献:
Extracellular vesicles rich in HAX1 promote angiogenesis bymodulating ITGB6 translation,J Extracell Vesicles. 2022 May;11(5):e12221.doi: 10.1002/jev2.12221.

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