Oncogene | 大连医科大学附属第一医院刘晶教授团队：鉴定外泌体新蛋白GIPC2促进前列腺肿瘤转移

研究 2022-05-11 11:29 来源：已关闭评论 1

前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）是男性常见肿瘤，PCa转移是导致死亡主要原因。虽然针对肿瘤转移药物开发已经近百年，但转移性PCa患者，尤其是远端转移患者生存率依旧很低。其中主要原因之一是由于转移分子机制不清楚，目前很少有专门针对PCa转移的有效治疗策略。

近日，大连医科大学附属第一医院刘晶教授团队在Oncogene（IF 9.867）发表题为“GIPC2 interacts with Fzd7 topromote prostate cancer metastasis by activating WNT signaling”的研究（2022; 41(18): 2609–2623），揭示了外泌体新内容物GIPC2蛋白激活WNT通路促进前列腺肿瘤转移的重要转移机制。

在该研究中，研究人员发现GIPC2在转移性PCa外泌体中富集，并作为关键分子启动WNT-β-catenin级联反应促进PCa转移。功能研究显示，PCa组织中GIPC2的高表达与远处转移和不良预后显著相关（图1），GIPC2蛋白是前列腺肿瘤细胞外泌体的一个新组成部分，富含GIPC2的外泌体能显著提升PCa粘附、侵袭和迁移能力（图2）。质谱分析显示，GIPC2通过PDZdomain直接结合WNT配体Fzd7，从而激活WNT-β-catenin信号通路促进PCa转移（图3）。另外研究证明，外泌体中GIPC2也是转移性PCa的潜在临床诊断预后评估新分子标记物。

图1 GIPC2在转移性PCa中特异性高表达

图2 GIPC2促进前列腺肿瘤转移

图3GIPC2 PDZ结构域结合Fzd7

总之，该研究在转移性前列腺肿瘤中鉴定了一种新外泌体蛋白GIPC2，并在国际上首次提出GIPC2通过结合Fdz7激活WNT信号通路促进PCa转移的新机制。同时，外泌体中GIPC2作为潜在的转移监测分子标记物可用于前列腺肿瘤的诊疗和预后评估。为前列腺肿瘤转移的诊断和治疗提供了全新思路和干预靶点（图4）。

图4 外泌体GIPC2是PCa转移评估与诊疗新靶点

大连医科大学附属第一医院王亮博士为本文第一作者，刘晶教授为通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委、国家卫健委与辽宁省“兴辽英才”项目、大连市重点研发项目的资助。

参考文献：

Liang Wang, Jiayi Wang, Xiaolin Yin,Xin Guan, Ying Li, Chengqi Xin, Xiaoqiang Wang, Jing Liu*. GIPC2 interacts withFzd7 to promote prostate cancer metastasis by activating WNT signaling，Oncogene. 2022; 41(18): 2609–2623.

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