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Small:吃燕麦可以补脑?燕麦来源的类外泌体恢复了酒精中毒模型小鼠的大脑记忆功能

​小胶质细胞调节促炎和神经毒性活动,而一些食用植物如燕麦可以改善大脑功能。来自美国路易斯维尔大学的研究人员使用酒精诱导的慢性脑炎症模型确定小胶质细胞是燕麦来源纳米颗粒 (oatN) 的新靶点,口服可食用的类外泌体纳米颗粒如oatN具有抗炎作用,可用于预防治疗脑炎症相关疾病。该研究发表于Small杂志上。

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有证据表明,包括燕麦在内的健康食用植物对正常大脑功能和预防神经炎症过程具有重要的生理作用。然而,此前的大脑研究主要集中在食用植物的单一因素上,因此考虑过来自可食用植物的多种因素的相互作用,这些因素可能对大脑功能产生直接影响。
循环纳米粒子如外泌体可以双向穿过血脑屏障(BBB)。然而,口服的类外泌体样纳米粒子(exosome like nanoparticles,ELNs)是否可以进入大脑并对大脑产生直接的有益影响不清楚。炎症与包括酒精使用障碍 (AUD) 在内的许多脑部疾病的发病机制密切相关。大脑中的小胶质细胞被多种因素长期激活。在过去的几十年里,研究表明大脑炎症在酒精中毒许多全身表现的发病机制中至关重要。因此,酒精中毒可以被视为一种炎症反应,这一概念开启了使用新的治疗武器来治疗酒精中毒的一些并发症。
Dectin-1信号传导与多种神经免疫环境有关,并且在致病条件下小胶质细胞中Dectin-1显著动态上调。Dectin-1在其细胞质部分具有免疫受体酪氨酸基激活基序 (ITAM) 样基序并激活脾酪氨酸激酶(Syk),最终激活NF-κB诱导表达促炎分子,如TNFα和IL-1β。Dectin-1特异性识别真菌细胞壁中的真菌β-葡聚糖,这是人类致病真菌和共生真菌的主要传感器之一。功能性dectin-1信号传导需要的β-葡聚糖为颗粒状,而β-葡聚糖颗粒的结构也是决定炎症免疫反应程度的关键。除了dectin-1,真菌β-葡聚糖还可以与补体受体 (CR3) 和TLR-2/6相互作用并引发炎症反应。燕麦来源的纳米颗粒(oat ELN, oatN)是否可以通过oatN受体细胞中的oatN β-葡聚糖调节dectin-1信号传导尚不清楚。
海马钙素(HPCA)是神经元钙传感器(NCS) 蛋白家族的成员。HPCA通过肉豆蔻酰基的疏水N端区域定位到膜上,可以与下游目标相互作用。除了在控制细胞凋亡中的作用外,HPCA已被证明与神经元兴奋性、神经突生长和基因转录的调节以及长期抑制有关。 
在这项研究中,研究人员证明了燕麦来源的纳米颗粒 (oatN) 通过 oatN β-葡聚糖介导的 HPCA途径在小鼠酒精中毒模型中预防由酒精引起的脑炎症。研究人员揭示了oatN如何通过HPCA/Rab11a/dectin-1 复合物调节神经免疫功能以预防因酒精引起的脑部炎症的细胞和分子机制。结果显示,口服oatN可抑制大脑炎症并改善喂食酒精的小鼠的大脑记忆功能。乙醇激活dectin-1介导的炎症通路。OatN通过β-葡聚糖介导的与小胶质细胞HPCA的结合被小胶质细胞吸收,而oatN二半乳糖二酰基甘油 (DGDG) 会阻止将oatN β-葡聚糖结合dectin-1。随后内吞的β-葡聚糖/HPCA与Rab11a的相互作用,被募集到内体循环隔室 (ERC) 中。然后,该复合物以oatN β-葡聚糖依赖性方式将 dectin-1 分离在 ERC 中,并以 Rab11a 依赖性方式增加dectin-1向外泌体的输出。总的来说,这些级联作用阻止了酒精诱导的大脑炎症信号通路的激活。通过口服 oatN 协调组装 HPCA/Rab11a/dectin-1 复合物可能有助于预防酒精引起的脑部炎症。​ 
参考文献:Restoring Oat Nanoparticles MediatedBrain Memory Function of Mice Fed Alcohol by Sorting Inflammatory Dectin-1Complex Into Microglial Exosomes. Small. 2021 Dec 13:e2105385.

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