随着“三孩”政策落地,生育需求激增,而复发性流产等妊娠并发症发病率逐年升高,困扰着诸多育龄夫妻。复发性流产是指连续发生2次及2次以上的自发流产(RecurrentSpontaneous Abortion, RSA)主要发生在孕早期,其中近半数患者病因不明。
近日,针对不明原因的复发性流产,浙江大学医学院附属邵逸夫医院生殖中心张松英教授团队发现,在早期胎盘中,主要表达于滋养细胞(胎源性)胞质的HLA-E分子可通过胞外囊泡的形式分泌到母胎界面中,通过调控蜕膜NK细胞(母源性)的代谢水平从而改善蜕膜NK细胞分泌胎盘发育所需因子的水平。该研究成果以“ExtracellularVesicle-Mediated Secretion of HLA-E by Trophoblasts Maintains Pregnancy byRegulating the Metabolism of Decidual NK Cells”为题在《InternationalJournal of Biological Sciences》杂志发表。张松英教授为本文的通讯作者,课题组成员江玲玲博士和费海怡博士为共同第一作者。 这项研究发现滋养细胞通过胞外囊泡的形式分泌HLA-E,这些胞外囊泡通过HLA-E促进蜕膜NK细胞的糖酵解和氧化磷酸化,从而促进VEGFα和IFN-γ的分泌,而蜕膜NK细胞的氧化磷酸化增强可能与mTORC1有关。此外,该研究在体内证实了滋养细胞的胞外囊泡通过Qa-1(HLA-E的小鼠同源物)调节蜕膜NK细胞的分泌功能维持妊娠。该研究结果揭示了HLA-E通过滋养细胞胞外囊泡进行母-胎对话、维持妊娠的新机制,并提示了滋养细胞的胞外囊泡作为治疗复发性流产的生物制剂的潜力。该研究已申请发明专利2项。
参考文献:ExtracellularVesicle-Mediated Secretion of HLA-E by Trophoblasts Maintains Pregnancy byRegulating the Metabolism of Decidual NK Cells. Int J Biol Sci. 2021, 22;17(15):4377-4395.
外泌体资讯网 International Journal of Biological Sciences:胞外囊泡介导的母-胎对话