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香港大学李嘉诚医学院的研究人员使用外泌体开发了一种针对EB病毒相关肿瘤的治疗方法

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近日,来自香港大学李嘉诚医学院(HKUMed)的研究团队发现,源自Vδ2-T细胞的外泌体(Vδ2-T-Exos)可有效控制爱泼斯坦-巴尔(EB)病毒相关肿瘤,并诱导T细胞的抗肿瘤免疫。Vδ2-T-Exos的新发现为深入了解与爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)相关的肿瘤的新治疗方法提供了见解。这项突破性的发现已发表在学术期刊《Science Translational Medicine》上。​

 

研究背景 

EBV感染了约95%的人口,每年引起200,000多例癌症病例,而所有癌症死亡人数中约有2%归因于EBV所致的恶性肿瘤。与EBV相关的肿瘤包括Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、胃肿瘤和移植后淋巴增生性疾病等。目前,与EBV相关的肿瘤的治疗选择受到局限性的限制,如毒性以及对复发或难治性疾病的疗效不佳 Vδ2-T细胞是与EBV相关的肿瘤中具有抗肿瘤潜力的先天性T细胞。不幸的是,由于某些癌症患者的Vδ2-T细胞难以扩增,其临床转化受到限制。外泌体是内体起源的小细胞外囊泡泡,介导细胞间的通讯。与基于细胞的疗法相比,无细胞的外泌体具有更高的安全性、更容易保存和更低的成本。然而,源自Vδ2-T细胞(Vδ2-T-Exos)的外泌体的抗肿瘤活性仍然未知。

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研究成果

研究团队发现Vδ2-T-Exos中包含诱导死亡的配体(FasL和TRAIL)和免疫刺激分子(CD80、CD86、I类和II类MHC)。Vδ2-T-Exos通过FasL和TRAIL途径靶向并有效杀死EBV相关肿瘤细胞,并促进EBV抗原特异性CD4和CD8 T细胞扩增。在免疫缺陷和人源化小鼠模型中,Vδ2-T-Exos的施用有效抑制了与EBV相关的肿瘤。由于扩增Vδ2-T细胞并大规模地从癌症患者体内制备自体Vδ2-T-Exos具有挑战性,因此该团队进一步探索了异源Vδ2-T-Exos在人源化小鼠癌症模型中的抗肿瘤活性。有趣的是,研究团队发现,同种异体Vδ2-T-Exos在人源化小鼠中比自体Vδ2-T-Exos更有效的抗肿瘤活性。同种异体Vδ2-T-Exos增加了T细胞向肿瘤组织的浸润,并诱导了更强大的CD4和CD8 T细胞介导的抗肿瘤免疫力。与具有直接细胞毒性抗肿瘤活性的NK细胞或树突细胞衍生的外泌体相比,Vδ2-T-Exos具有直接杀死肿瘤细胞并间接诱导T细胞介导的双重抗肿瘤活性,从而更有效地抑制与EBV相关的肿瘤。

“我们的研究提供了有关Vδ2-T-Exos对EBV相关肿瘤的抗肿瘤活性的第一个证据。这些外泌体可以有效抑制多种小鼠模型中与EBV相关的癌症。更重要的是,同种异体Vδ2-T-Exos在抑制EBV相关肿瘤方面比自体Vδ2-T-Exos具有更高的治疗功效。因此,由健康供体制备的Vδ2-T-Exos可用于治疗EBV相关性肿瘤患者,这对临床应用非常有利。” HKUMed儿童与青少年科学系博士涂文伟说。

研究亮点 

该研究结果对肿瘤免疫治疗具有重要意义。首先,Vδ2-T-Exos具有强大的免疫刺激特性,它们可以通过充当免疫佐剂和传递免疫原性而被设计为癌症疫苗。其次,Vδ2-T-Exos具有双重抗肿瘤活性,相对于其他基于外泌体的疗法(例如NK-Exos和DC-Exos)具有优势,并且易于制备。第三,同种异体外泌体的制备不需要个性化的程序,且同种异体外泌体的制备具有比自体Vδ2-T-Exos更高的抗肿瘤功效的结果,可以大大提高Vδ2-T-Exos的临床可行性,也便于临床应用的质量控制、标准化和集中化。

 

参考文献:
1. Exosomes derived from Vδ2-T cells control Epstein-Barr virus-associated tumors and induce T cell antitumor immunity. Sci Transl Med 12(563):eaaz3426.
2. https://www.hku.hk/press/press-releases/detail/21731.html​

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