首页研究 › 苏州大学附属第二医院:外泌体miRNA-1910-3p通过靶向MTMR3促进乳腺癌细胞的增殖、转移和自噬

苏州大学附属第二医院:外泌体miRNA-1910-3p通过靶向MTMR3促进乳腺癌细胞的增殖、转移和自噬

​外泌体是细胞间通讯的关键介质,与乳腺癌的发病和进展相关,循环体液中的外泌体可以作为乳腺癌诊断的分子标记物。近日,来自苏州大学附属第二医院杨欢、傅晋翔课题组的研究团队在Cancer Letters杂志发表文章,揭示了外泌体miR-1910-3p在乳腺癌中促增殖和转移作用,并确定血清外泌体miR-1910-3p作为乳腺癌诊断分子标记物的临床诊断价值。

乳腺癌是女性最常见的癌症之一,也是女性癌症相关死亡的第二大原因。尽管近年来乳腺癌5年生存率有了显著提高,但乳腺癌转移仍然是最常见的死亡原因。因此,研究人员付出了巨大的努力来探索乳腺癌进展的分子机制,并确定用于乳腺癌的早期诊断、动态监测和预后的分子标记物。

外泌体是直径为40-100 nm的膜状囊泡,当多囊泡体与质膜融合时释放到细胞外空间。外泌体存在于上皮细胞和肿瘤细胞的细胞培养上清液中,以及各类人体体液(如血清、唾液和尿液)中。外泌体在细胞间通讯中起重要作用,并可以与靶细胞膜融合而将蛋白质、mRNA和微小RNA(miRNA)转移至受体细胞。外泌体还可以将细胞内含物从肿瘤细胞转移到肿瘤微环境细胞,从而促进肿瘤进展。装入外泌体的miRNA被转移到附近的细胞或远处的靶细胞,在受体细胞中调节与细胞增殖、分化和凋亡相关的信号通路。因此,外泌体可以影响肿瘤细胞、肿瘤微环境细胞和远端的受体细胞的生物学行为,并促进肿瘤的生长、侵袭、转移、血管生成和耐药性。比如,MDA-MB-231乳腺癌细胞通过外泌体将miR-105转移至内皮细胞,以增加血管通透性并促进乳腺癌转移,还可以将miR-10b通过外泌体转移到MCF-7细胞中增加MCF-7细胞的侵袭性。他莫昔芬耐药的MCF-7细胞系通过外泌体将miR-221 / 222转移到他莫昔芬敏感的MCF-7细胞,从而抑制乳腺癌细胞中P27和ERα的表达并增强他莫昔芬的耐药性。

表观遗传学的发展使科学家对致癌miRNA进行了研究。miRNA在肿瘤组织、外周血或细胞中的表达谱与正常组织或细胞中的表达谱不同。miRNA表达的不同水平与肿瘤的临床特征和预后有关,包括分期、分型和淋巴结转移情况。miRNA及其下游靶基因之间的相互作用调节了肿瘤的发生和发展。但是,miRNA不稳定,易于被核酸酶降解,而外泌体的脂质双层膜可以抵抗这种降解。外泌体miRNA在各种体液中的稳定表达,表明它们具有作为肿瘤标志物的潜力,可以高度特异性和敏感性地诊断和预后各种肿瘤。血清外泌体miRNAs可作为潜在的肿瘤诊断和预后标志物。有研究发现,循环外泌体中的MiR-21可作为直肠癌的一种非侵入性诊断生物标志物,而miR-19a与直肠癌的复发有关。循环外泌体中的MiR-373在受体阴性的乳腺癌患者的血浆中高表达。血清外泌体中miR-1290和miR-375的高表达水平与前列腺癌患者的较差的总生存期有关。

该研究团队先前的研究表明,脂多糖(LPS)激活的乳腺癌细胞表达高水平的miR-1910-3p,表现出较高的增殖和转移能力。然而,miR-1910-3p在乳腺癌细胞的增殖和转移中的作用仍不清楚,也不确定外泌体是否介导miR-1910-3p相关的细胞间交流以促进乳腺癌的发展。此外,尚未证实外泌体miR-1910-3p作为乳腺癌诊断标志物的作用。

在这项研究中,研究团队发现miR-1910-3p在体外和体内均可促进乳腺癌细胞的增殖和迁移。在体外,富含miR-1910-3p的外泌体将miR-1910-3p转移至乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞,从而促进增殖和迁移,抑制细胞凋亡并诱导自噬。在体内,富含miR-1910-3p的外泌体促进了乳腺癌细胞的增殖和迁移。MiR-1910-3p下调了MTMR3基因的表达,激活了NF-κB和wnt/β-catenin信号通路,并促进了乳腺癌的发展。与传统的肿瘤标志物CA153结合使用时,外泌体中的血清miR-1910-3p是有效的诊断标志物,可提高乳腺癌诊断的敏感性。总之,乳腺癌细胞衍生的外泌体通过转移miR-1910-3p促进了乳腺癌细胞的生长、转移和自噬,血清外泌体中的miR-1910-3p可以作为乳腺癌诊断的新型分子标记物。

111

图:血清外泌体中miR-1910-3p的临床测试数据和分析。

参考文献:Wang B, Mao JH, Wang BY, et al.Exosomal miR-1910-3p promotes proliferation, metastasis, and autophagy ofbreast cancer cells by targeting MTMR3 and activating the NF-κB signalingpathway. Cancer Lett. 2020. [published online ahead of print]

 

外泌体资讯网 苏州大学附属第二医院:外泌体miRNA-1910-3p通过靶向MTMR3促进乳腺癌细胞的增殖、转移和自噬

上一篇: