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首都医科大学综述:外泌体在肝细胞癌发生和治疗中的意义

肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一。大量研究表明,外泌体参与肝细胞癌的生长、转移和血管生成,也可作为筛查早期肝癌的标志物。来自首都医科大学附属北京佑安医院李伟华、李宁课题组的研究人员在Molecular Cancer杂志(IF=10.679)上发表综述,介绍了外泌体的来源、结构、分离及其在肝细胞癌中的作用和临床应用。

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上第三大恶性肿瘤,占原发性肝癌的85-90%。据估计,每年肝细胞癌新发病例约为84.1万人。乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国HCC发生的主要危险因素。尽管近年来在影像学、化疗、介入放射、手术技术、肝移植等方面有了新的突破,但晚期肝癌患者的预后仍然较差,至今尚无有效的治疗方法。目前HCC的5年生存率不超过20%,而早期诊断可以显著降低HCC患者的死亡率。因此,提高HCC总生存率的主要方法是提高早期诊断率以及阐明HCC的具体发生机制。

外泌体是小的纳米级囊泡,在细胞间运输具有生物活性的分子(如蛋白质、RNA和DNA),调节细胞间微环境、免疫系统、细胞遗传和表观遗传。研究表明,外泌体不仅向靶细胞启动下游信号,还可以将遗传物质传递给下游细胞,为细胞间通讯提供了一种新的机制。有报道称,Vesiclepedia、EVpedia、Exocarta等数据库揭示,在生理或病理条件相似的不同细胞中发现了不同类型的外泌体成分。此外,外泌体还参与血管生成、肿瘤细胞转移和正常细胞向肿瘤细胞转化。许多类型的细胞如间充质细胞、免疫细胞和肿瘤细胞都可能诱导外泌体的释放,这些细胞的外泌体分泌增加表明外泌体参与了肿瘤的发生、发展、转移、免疫逃逸和耐药性。此外,肿瘤来源的外泌体含有大量与癌症相关的血清学标志物,如miRNA可用于检测早期HCC。尽管在外泌体领域取得了一些突破,但外泌体的具体生物学作用尚未完全阐明。

在这篇综述里,研究人员旨在揭示外泌体在HCC发生、发展、诊断和治疗中的意义,从而进一步阐明外泌体在HCC中的作用机制,促进外泌体在HCC临床诊治中的应用。外泌体参与了肿瘤的发生、发展和转移,为HCC的治疗提供了新的线索。研究人员发现,包括miRNA在内的外泌体中的许多物质可以作为新的生物标志物。这对提高HCC的早期诊断也具有重要意义。因此外泌体成为了当前研究的热点。该综述首次介绍了外泌体在肝细胞癌发生发展中的作用,其次还讨论了外泌体在肿瘤生长和转移中的作用机制,最后阐明了外泌体可用于临床诊断和治疗。

研究人员认为,虽然此前在研究外泌体与肝癌的关系方面已经有了一些研究,但对外泌体促进肝癌机制的研究还不够深入。这是因为有效的外泌体分离和对HCC患者循环外泌体的特异性检测还存在难度。同时,利用外泌体研究肝癌的4种血清标志物(AFP、AFP- l3、GP73、GPC3)的报道较少。不同的研究者对同一来源的外泌体会有不同的研究看法,其主要原因可能是存在个体差异。因此,研究人员应结合环境、年龄、性别、HCC发生原因、多中心等因素,以获得更准确的结果。在过去几年中,外泌体仅被作为免疫治疗方法在3项I期临床试验中进行了实验。随着外泌体的研究越来越多,相信在不久的将来,外泌体可以成功地用于临床早期HCC的诊断。

捕获图:外泌体在乙肝病毒感染至HCC发生过程中的详细机制。乙型肝炎病毒慢性感染期间,病毒刺激各种细胞释放外泌体,导致肝硬化,最后这些外泌体促使HCC发生发展。

参考文献:Li X, Li C, Zhang L, Wu M, Cao K, Jiang F, Chen D, Li N, Li W. The significance of exosomes in the development and treatment of hepatocellular carcinoma. Mol Cancer. 2020 Jan 4;19(1):1.

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