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外泌体相关临床试验统计(诊断标志物篇)

经小编不完全搜集统计外泌体相关的临床试验大约统计到80多项,本次为大家展示诊断标志物相关的试验,总共39项。美国占比最多,其实是中国大陆和中国台湾。

(治疗应用篇敬请期待下周推文)

5.17 1

外泌体相关临床试验统计(诊断标志物篇)地区占比图

大家直接浏览下表吧,期望能给大家带来有用信息。

外泌体相关临床试验统计详细表格(诊断标志物篇)
1
名称败血症中的树突状细胞外泌体
招募状态招募中
病症败血症
干预抗生素
检测指标来源于树突细胞的外泌体的量|树突状细胞来源的外泌体中的microRNA的组成
申办方/合作方中国金陵医院
性别要求
年龄要求18-65岁
招募人数50
开始日期2016年11月
完成日期2017年10月
地址中国江苏南京|南京医科大学金陵医院
2
名称男性疑似前列腺癌患者尿外泌体基因表达谱的临床验证
招募状态完成
病症前列腺癌
干预ExoIntelliScore Prostate
检测指标将外泌体基因表达特征与前列腺穿刺活组织检查结果进行对比,与高等级前列腺癌进行关联
申办方/合作方Exosome Diagnostics公司
性别要求
年龄要求50岁及以上
招募人数2000
开始日期2014年5月
完成日期2015年6月
地址美国
3
名称胰腺癌患者外泌体介导的细胞间信号转导的调查
招募状态招募中
病症胰腺癌|良性胰腺疾病
干预
检测指标外泌体的成功分离
申办方/合作方纪念斯隆凯特琳癌症中心|威尔康奈尔大学医学院|美国国立卫生研究院(NIH)
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数70
开始日期2015年3月
完成日期2018年3月
地址美国纽约|纪念斯隆凯特琳癌症中心
4
名称原发性高级别骨肉瘤肺转移中的循环外泌体RNA
招募状态招募中
病症肺转移|骨肉瘤
干预血液样品
检测指标在有或没有肺转移的患者中循环外泌体RNA的水平和突变的差异|有或没有肺转移患者的循环外泌体RNA的经典细胞信号途径突变的差异|有或没有肺转移患者的循环外泌体RNA的治疗靶标突变的差异|循环外泌体RNA突变水平与3年无病生存期(DFS)、无进展生存期(PFS)、肺转移瘤之间的相关性|特异性循环外泌体RNA突变与3年无病生存期(DFS)、无进展生存期(PFS)、肺转移的相关性|循环外泌体微小RNA突变对循环外泌体RNA调节的作用|无转移病人循环外泌体RNA突变
申办方/合作方瑞金医院
性别要求
年龄要求12-60岁
招募人数40
开始日期2017年5月
完成日期2022年5月
地址中国上海|上海交通大学附属瑞金医院
5
名称肾脏移植的尿外泌体对钠氯共转运体(NCC)的激活
招募状态尚未招募
病症肾脏移植
干预外泌体分析
检测指标肾脏移植组的NCC的表达|磷酸化的NCC的表达|pendrine表达
申办方/合作方波尔多大学医院|法国国立卫生研究院和法国国立医学研究所
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数120
开始日期2018年5月
完成日期2018年9月
地址法国波尔多
6
名称肿瘤外泌体在接受新辅助化疗的乳腺癌患者中作为诊断和预后标记的初步研究
招募状态撤回
病症乳房肿瘤
干预
检测指标表征接受新辅助化疗的乳腺癌患者的肿瘤来源外泌体的蛋白质表面标记和RNA特征
申办方/合作方Leo W. Jenkins癌症中心
性别要求女性
年龄要求18岁及以上
招募人数0
开始日期2011年2月
完成日期2014年12月
地址美国北卡罗来纳州格林维尔市|Leo W. Jenkins癌症中心
7
名称胆管癌外泌体的非编码RNA
招募状态招募中
病症胆管癌|良性胆管狭窄
干预
检测指标ncRNA的表征|总生存率|无进展生存期
申办方/合作方南京医科大学第二附属医院
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数80
开始日期2017年5月
完成日期2020年4月
地址中国江苏南京|南京医科大学第二附属医院消化系统疾病医疗中心
8
名称循环肿瘤细胞(CTCs)和肿瘤外泌体定量诊断胰腺癌的准确性-PANC-CTC
招募状态完成
病症胰腺导管腺癌(PDAC)
干预血液样本|门静脉血液样本
检测指标步骤1:在cell  spiking实验中3种方法的CTC检测灵敏度|步骤2:胰腺癌诊断的最佳CTC检测方法和肿瘤外泌体的定量|步骤1:使用3种方法进行CTC检测的再现性|步骤2:CTC存在与数量或肿瘤外泌体浓度与临床和生物学参数以及患者临床结果之间的相关性
申办方/合作方波尔多大学医院
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数52
开始日期2017年2月
完成日期2017年11月
地址法国波尔多
9
名称脓毒症患者外泌体蛋白质组学和血流动力学研究
招募状态尚未招募
病症血液动力学不稳定性|自噬
干预诊断测试:血流动力学参数
检测指标血液动力学参数的变化(心脏收缩力:CFI)、(前负荷:GEDI)、(后负荷:SVRI)、(液体反应性:SVV)、(肺水:ELWI)、(肺通透性:PVPI)|外泌体中的自噬生物标志物:LC3II(蛋白质印迹)、LC3II(NTA)|外泌体中的自噬调节剂:mTOR(蛋白质印迹)、HSP70(蛋白质印迹)、HSP70(NTA)、sequestosome 1(蛋白质印迹)、sequestosome 1(NTA)|外泌体标志物:CD9(蛋白质印迹)、CD9(NTA)|ICU死亡率|28天死亡率|医院死亡率|ICU逗留时间|住院时间
申办方/合作方台北慈济医院慈济医疗基金会
性别要求
年龄要求20-99岁
招募人数30
开始日期2017年1月
完成日期2018年6月
地址中国台湾|台北慈济医学基金会台北慈济医院内科内科重症监护科
10
名称LRRK2和其他新型外泌体蛋白在帕金森病中的应用
招募状态完成
病症帕金森疾病
干预
检测指标生物标志物|LRRK2及其磷酸化
申办方/合作方伯明翰阿拉巴马大学|国家神经疾病和中风研究所(NINDS)
性别要求
年龄要求21岁及以上
招募人数601
开始日期2013年1月
完成日期2016年6月
地址美国阿拉巴马州伯明翰|阿拉巴马大学
11
名称循环外泌体作为晚期胃癌患者的潜在预后和预测生物标志物(“EXO-PPP研究”)
招募状态未知
病症胃癌
干预
检测指标进行一线化疗的晚期胃癌患者肿瘤来源的外泌体的分子特征表征|胃癌来源的外泌体的血浆水平和动力学相关性(基线和治疗期间每个月在治疗过程中直到肿瘤进展或死亡)和时间-事件终点:总体生存率、无进展生存率和总体反应率。
申办方/合作方Miguel Servet医院|国家肿瘤研究中心CARLOS III |阿拉贡健康科学研究所
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数80
开始日期2013年1月
完成日期2016年1月
地址西班牙萨拉戈萨|Miguel Servet大学医院肿瘤内科
12
名称外泌体检测作为人乳头瘤病毒阳性口咽鳞状细胞癌的筛查方式
招募状态招募中
病症口咽癌
干预
检测指标培养的细胞外泌体蛋白
申办方/合作方新墨西哥癌症护理联盟
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数30
开始日期2015年2月
完成日期2019年12月
地址美国新墨西哥州阿尔伯克基|新墨西哥大学癌症中心
13
名称使用荧光纳米粒子追踪分析鉴定器官衰竭脓毒症损伤的器官双标记物
招募状态招募中
病症脓毒症伴多器官功能障碍(MOD)
干预
检测指标外泌体中的泛素化-自噬-凋亡生物标志物将被检测到并与脓毒症中的特定器官衰竭相关|炎症过程也将通过细胞因子分析来验证| NTA双标记物识别将是了解外泌体亚群的明智方法
申办方/合作方台北慈济医院慈济医疗基金会
性别要求
年龄要求20-99岁
招募人数60
开始日期2017年7月
完成日期2019年1月
地址中国台湾台北
14
名称晚期转移性耐药前列腺癌(MCRP)男性血浆中ARv7的检测
招募状态招募中
病症转移性去势抗性前列腺癌
干预
检测指标在MCRPC患者循环中检测ARv7剪接变体|ARv7阳性患者中的PSA应答率|MCRPC患者循环中检测ARv7剪接变体|ARv7阴性患者的PSA反应率
申办方/合作方Exosome Diagnostics公司|耶鲁大学
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数30
开始日期2016年2月
完成日期2018年2月
地址美国康涅狄格州纽黑文市|耶鲁大学医学院
15
名称晚期非小细胞肺癌患者血浆中EML4-ALK基因重排或T790M EGFR突变检测
招募状态招募中
病症非小细胞肺癌
干预
检测指标ALK突变、T790M EGFR突变
申办方/合作方Exosome Diagnostics公司
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数60
开始日期2015年3月
完成日期2018年9月
地址美国佛罗里达州好莱坞 Memorial Healthcare System|美国路易斯安那州新奥尔良 Ochsner Medical Center
16
名称血清外泌体miRNA在糖尿病视网膜病变中的作用
招募状态尚未招募
病症糖尿病性视网膜病变
干预诊断测试:血液学检查、眼科检查
检测指标血清样本中的外泌体miRNAs
申办方/合作方上海交通大学医学院附属上海市第一人民医院
性别要求
年龄要求19岁及以上
招募人数200
开始日期2018年7月
完成日期2023年7月
地址中国上海
17
名称通过新的生物标志物、尿液外泌体甲状腺球蛋白和半乳糖凝集素-3预测甲状腺癌的预后和复发
招募状态尚未招募
病症甲状腺癌
干预
检测指标尿液外泌体甲状腺球蛋白和半乳糖凝集素-3
申办方/合作方台湾大学医院
性别要求
年龄要求20-80岁
招募人数150
开始日期2018年8月
完成日期2021年7月
地址中国台湾
18
名称斯里兰卡CKDu心血管病危险因素调查
招募状态完成
病症CKDu|动脉硬化|蛋白尿|血清肌酸酐|尿生物标志物|DNA加合物
干预设备:动脉硬化的评估
检测指标动脉僵硬|肾病的生物标志物和DNA加合物
申办方/合作方爱丁堡大学|斯里兰卡Rajarata大学
性别要求
年龄要求18-85岁
招募人数200
开始日期2014年9月
完成日期2017年5月
地址斯里兰卡中北部省|Anuradhapura教学医院
19
名称“ExoDx前列腺IntelliScore”(EPI)的临床评估
招募状态招募中
病症前列腺癌
干预诊断测试:ExoDx Prostate Intelliscore
检测指标确认ExoDx前列腺IntelliScore的性能
申办方/合作方Exosome Diagnostics公司
性别要求
年龄要求50岁及以上
招募人数1000
开始日期2016年6月
完成日期2018年6月
地址美国弗罗里达州、乔治亚州、马里兰州、蒙大拿州、新泽西州、纽约州、北卡罗来纳州、德克萨斯州、弗吉尼亚州等
20
名称影像、血液和组织样本指导治疗结肠癌和相关肝肿瘤的研究
招募状态招募中
病症结肠癌、肝癌
干预其他:抽血|程序:结肠切除术或肝切除术
检测指标外泌体分离
申办方/合作方纪念斯隆凯特琳癌症中心|威尔康奈尔大学医学院
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数80
开始日期2017年11月
完成日期2018年11月
地址美国纽约
21
名称新的生物标志物和难治的高血压
招募状态完成
病症高血压
干预
检测指标血浆Ang肽浓度|尿液中外泌体Na通道蛋白浓度|24h尿Na排泄|血浆肾素浓度|血浆醛固酮浓度|自发性与标准化实验室条件下Ang肽和尿外泌体Na通道浓度的重复性
申办方/合作方伯尔尼大学医院Inselspital |苏黎世大学
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数24
开始日期2016年5月
完成日期2017年5月
地址瑞士伯尔尼|伯尔尼大学医院Inselspital肾内科和高血压科
22
名称评价L-DOPA对帕金森病患者年龄相关性黄斑变性的保护作用
招募状态终止
病症黄斑变性
干预装置:彩色视网膜造影仪|装置:光学相干断层扫描仪|装置:眼底自发荧光成像
检测指标基于眼科检查结合彩色视网膜造影,光学相干断层扫描和眼底自体荧光成像诊断ARMD
申办方/合作方Adolphe de Rothschild医院眼科中心
性别要求
年龄要求70岁及以上
招募人数13
开始日期2015年12月
完成日期2017年12月
地址法国巴黎|Adolphe de Rothschild医院眼科中心
23
名称帕金森患者年龄相关性黄斑变性(ARMD)的患病率及L-DOPA作用的评估
招募状态招募中
病症帕金森病|年龄相关性黄斑变性
干预诊断测试:彩色视网膜检查|诊断测试:光学相干断层扫描|诊断测试:眼底自动荧光成像
检测指标ARMD的患病率
申办方/合作方Adolphe de Rothschild医院眼科中心
性别要求
年龄要求50岁及以上
招募人数200
开始日期2018年1月
完成日期2019年1月
地址法国巴黎|Adolphe de Rothschild医院眼科中心
24
名称朗格汉斯岛释放的循环细胞外膜泡
招募状态招募中
病症1型糖尿病| 2型糖尿病|胰岛细胞移植
干预
检测指标确定循环EV的水平|确定这些EV是否含有胰岛特异性抗原|患者参数和EV参数的多变量分析
申办方/合作方麦吉尔大学健康中心|魁北克大学拉瓦尔分校
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数100
开始日期2016年12月
完成日期2019年7月
地址加拿大魁北克省|蒙特利尔麦吉尔大学健康中心
25
名称Progranulin作为脓毒症生物标志物的验证
招募状态招募中
病症脓毒症
干预
检测指标ICU治疗期间颗粒体蛋白前体血浆浓度的变化|ICU治疗期间外泌体、血清和血细胞中miRNA表达水平的变化
申办方/合作方路德维希马克西米利安 - 慕尼黑大学|慕尼黑市
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数380
开始日期2015年4月
完成日期2018年1月
地址德国巴伐利亚慕尼黑|慕尼黑大学麻醉学系、德国巴伐利亚州慕尼黑|Klinikum Neuperlach麻醉科
26
名称血液中的miRNA表达和细胞学检测评估巴雷特食管和相关的瘤形成
招募状态招募中
病症Barrett食管|胃食管返流|食管腺癌
干预
检测指标数字聚合酶链反应诊断BE瘤的组织和血清microRNA表达的敏感性和特异性| GERD,Barrett食管和癌症之间胆管外泌体microRNA表达的差异
申办方/合作方中西部生物医学研究基金会|堪萨斯城退伍军人事务医学中心|堪萨斯大学
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数220
开始日期2015年4月
完成日期2018年4月
地址美国密苏里州堪萨斯城|堪萨斯城退伍军人事务医疗中心
27
名称慢性肾脏病儿童心血管并发症研究
招募状态招募中
病症儿童慢性肾脏疾病
干预
检测指标高血压
申办方/合作方长庚医院
性别要求
年龄要求3-18岁
招募人数155
开始日期2016年12月
完成日期2019年12月
地址中国台湾高雄|高雄长庚医院
28
名称洛伐他汀和维达列汀治疗后甲状腺未分化癌和滤泡性甲状腺癌的外泌体分析及预后研究
招募状态尚未招募
病症甲状腺癌
干预
检测指标预后生物标志物
申办方/合作方台湾大学医院
性别要求
年龄要求20岁及以上
招募人数22
开始日期2016年8月
完成日期2020年7月
地址中国台湾
29
名称卵巢癌患者的血液采集
招募状态完成
病症卵巢癌
干预
检测指标血液样本
申办方/合作方国家癌症研究所(NCI)|美国国立卫生研究院临床中心(CC)
性别要求
年龄要求18-100岁
招募人数85
开始日期2014年2月
完成日期2016年11月
地址美国马里兰州贝塞斯达|国立卫生研究院临床中心,9000 Rockville Pike
30
名称动态监测肺癌手术患者循环肿瘤DNA
招募状态招募中
病症肺癌
干预
检测指标肺癌的非均质性|无进展生存|总生存率
申办方/合作方华西医院|GeneCast生物技术有限公司
性别要求
年龄要求
招募人数1500
开始日期2017年9月
完成日期2022年9月
地址中国四川成都|四川大学华西医院
31
名称瑞典心肺生物影像研究对慢性阻塞性不吸烟者的支气管肺泡研究
招募状态招募中
病症慢性阻塞性肺病|肺气肿|慢性支气管炎|气道阻塞|吸烟,烟草|性别
干预
检测指标1秒钟的强制呼气容积(FEV1)|胸部CT扫描显示肺气肿|胸部CT扫描显示气道壁厚|基于GOLD标准的COPD状态(COPD参与者与对照组参与者)| COPD状态(COPD参与者与对照组参与者)基于GLI标准|从不吸烟者COPD组的分子表型与对照组相比较
申办方/合作方卡罗林斯卡研究所|瑞典心肺基金会|隆德大学|哥德堡大学|林雪平大学|乌普萨拉大学|于默奥大学|卡罗林斯卡大学医院| 隆德大学医院|瑞典萨尔格林斯卡大学医院|林雪平大学医院|乌普萨拉大学医院|于默奥大学医院|瑞典斯德哥尔摩县议会
性别要求
年龄要求50-68岁
招募人数1000
开始日期2017年2月
完成日期2025年12月
地址瑞典
32
名称尿转谷氨酰胺酶2作为肾同种异体纤维化的生物标志物
招募状态招募中
病症肾同种异体移植纤维化|肾移植失败和排异
干预诊断测试:观察(肾同种异体移植纤维化的尿生物标志物)
检测指标尿转谷氨酰胺酶2
申办方/合作方牙山医疗中心
性别要求
年龄要求18-70岁
招募人数1000
开始日期2017年8月
完成日期2020年12月
地址韩国首尔峨山医疗中心
33
名称先进的成像技术对隐匿性前列腺癌转移定位
招募状态未知
病症前列腺癌
干预辐射:全身MRI
检测指标研究人员将测量和分析WB-MRI的敏感性和特异性,与传统的多模态成像相比,用于检测局部淋巴结远处转移|Inter-observer WB-MRI协议:将进行每个位点和每个节点的分期评估由两名放射科医师单独进行,然后达成共识。Kappa协议统计将针对每个位点和每个患者评估的一致性水平进行测试|研究者将调查MRI定量参数与治疗后反应之间是否存在显著相关性|研究者将使用血液评估测试两组之间的差异|研究者将通过比较多模式成像路径与WB-MRI路径的直接和间接成本来评估成本效益|投资者将测量与胆碱PET-CT相比WB-MRI的灵敏度和特异性用于检测区域淋巴结远处转移。敏感性和特异性分析将根据每个位点和每个患者的情况进行调查
申办方/合作方伦敦大学学院
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数130
开始日期2015年1月
完成日期2018年1月
地址英国伦敦|医学成像中心
34
名称分子重新分类以寻找系统性自身免疫疾病临床有用的生物标志物:病例对照
招募状态招募中
病症健康人群
干预
检测指标基因分型|代谢产物测定|从血浆和尿液中分离外泌体|细胞因子分布测定|血清常规自身抗体|在总血液中基因表达甲基化
申办方/合作方安达卢西亚公共基金会|UCB生物制药SPRL|ATRYS健康|卡罗林斯卡研究所|鲁汶大学||礼来公司|等
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数666
开始日期2015年5月
完成日期2019年1月
地址奥地利、比利时、法国、德国、匈牙利、意大利、葡萄牙、西班牙、瑞士等
35
名称分子重新分类以寻找系统性自身免疫疾病临床有用的生物标志物:初始队列
招募状态招募中
病症系统性自身免疫病
干预
检测指标基因分型|代谢产物测定|从血浆和尿液中分离外泌体|细胞因子分布测定|血清常规自身抗体|总血液中的基因甲基化
申办方/合作方安达卢西亚公共基金会|UCB生物制药SPRL|ATRYS健康|卡罗林斯卡研究所|鲁汶大学||礼来公司|等
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数200
开始日期2015年6月
完成日期2019年1月
地址奥地利、比利时、法国、德国、匈牙利、意大利、葡萄牙、西班牙、瑞士等
36
名称分子重新分类以寻找系统性自身免疫疾病临床上有用的生物标志物:
招募状态招募中
病症系统性自身免疫病
干预
检测指标基因分型|代谢产物测定|从血浆和尿液中分离外泌体|细胞因子分布测定|血清常规自身抗体|总血液中的基因甲基化
申办方/合作方安达卢西亚公共基金会|UCB生物制药SPRL|ATRYS健康|卡罗林斯卡研究所|鲁汶大学||礼来公司|等
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数2000
开始日期2015年5月
完成日期2019年1月
地址奥地利、比利时、法国、德国、匈牙利、意大利、葡萄牙、西班牙、瑞士等
37
名称人子宫内膜分泌细胞外囊泡的分离与鉴定
招募状态招募中
病症
干预程序:子宫内膜液收集
检测指标细胞外囊泡的形态学特征|细胞外囊泡的尺寸分布特征描述|特定标记物对细胞外囊泡群的区分|关于样本中可能存在的不同生物分子的定性(名称)和定量(表达水平)信息:DNA、RNA、蛋白质、脂质和其他小分子代谢物
申办方/合作方Igenomix
性别要求
年龄要求18-35岁
招募人数300
开始日期2016年4月
完成日期2019年3月
地址西班牙巴伦西亚|IVI巴伦西亚
38
名称基于蛋白磷酸化特征的晚期肾癌患者肿瘤组织对激酶抑制剂的反应预测
招募状态终止
病症肾细胞癌
干预
检测指标大规模并行测序(MPS)|血清蛋白质组学|免疫调节细胞在血液和肿瘤组织中的频率和表型的值|基因多态性对治疗的反应|无进展生存| PamChip激酶活性分析和PFS |全基因组突变概况和来自尿液和血清的药物动力学参数|肿瘤外泌体
申办方/合作方H.M.W. Verheul | VU大学医学中心
性别要求
年龄要求18岁及以上
招募人数6
开始日期2012年4月
完成日期2017年10月
地址荷兰阿姆斯特丹|VU医疗中心
39
名称前列腺疾病的分子研究和临床相关性
招募状态尚未招募
病症前列腺癌
干预
检测指标
申办方/合作方纪念斯隆凯特琳癌症中心|洛克菲勒大学|弗林德斯医学中心|南加州大学| Gen-Probe,Incorporated | Genentech,Inc. |通用电气|普渡大学| Biocept公司|杜克大学| Ikonysis | Array基因组学|冷泉Harbor Laboratory | Nodality |史诗科学|新泽西州罗格斯癌症研究所|达纳法伯癌症研究所|约翰霍普金斯大学| MD安德森癌症中心|俄勒冈健康与科学大学|加利福尼亚大学旧金山分校|芝加哥大学|密歇根大学|华盛顿大学|威斯康星大学麦迪逊分校|弗雷德哈钦森癌症研究中心|博士学院|威尔康奈尔大学医学院|英国癌症研究所| Vitatex Inc. | Serametrix公司| Promega公司| Creatv Microtech,Inc. | Viatar LLC |麻省理工学院|高级细胞诊断| ApoCell,Inc. | Beckman Coulter GmbH |  Bioview,Inc. | Clearbridge BioMedics Pte Ltd.,新加坡| Cynvenio Biosystems | Exosome Diagnostics,Inc. | Fluxion Biosciences |基础医学|UniversitätsklinikumHamburg-Eppendorf  | IRX Therapeutics |俄亥俄州立大学| Palo Alto研究中心| Rarecells |硅生物系统| The Scripps Research  Institute |明尼苏达大学,明尼苏达州| Janssen Diagnostics,LLC |雷根斯堡大学| Innocrin制药公司
性别要求
年龄要求
招募人数5290
开始日期1990年4月
完成日期2018年12月
地址美国纽约|纪念斯隆凯特琳癌症中心

数据来源:U.S. national library of medicine

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