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【Cell】外泌体介导了果蝇的抗病毒适应性免疫

3果蝇和哺乳动物抗病毒免疫反应的比较

几十年来,果蝇一直是先天免疫研究的模式动物。在最新一期的Cell杂志上,加州大学旧金山分校Tassetto教授等人描述了抗病毒RNAi扩散的机制,通过反向转录的vDNA环和包含小RNA的外泌体全身传播,相当于哺乳动物适应性免疫。

多细胞生物体内有效的抗病毒保护依赖于细胞和全身免疫。系统免疫介导了抗病毒信号从感染部位扩散到远处的未感染组织。在节肢动物中,RNA干扰(RNAi)负责抗病毒防御。该研究显示果蝇具有由巨噬细胞样血细胞介导的复杂的基于全身RNAi的免疫。血细胞从感染的细胞中摄取dsRNA,通过内源转座子逆转录酶产生病毒衍生的互补DNA(vDNA)。这些vDNA模板从头合成二级病毒siRNA(vsRNA),分泌到外泌体样囊泡中。有趣的是,从感染果蝇的血淋巴中纯化的含有vsRNA的外泌体,在幼稚动物中赋予了针对病毒攻击的被动保护。因此,类似于脊椎动物,昆虫使用免疫细胞产生免疫记忆,其形式是稳定的vDNA,产生由含有vsRNA的外泌体介导的全身免疫。

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亮点:
•果蝇血细胞可将病毒RNA基因组转化为病毒DNA分子
•病毒DNA的生成使得二级病毒衍生的siRNA可以从头合成
•RNAi扩增用于将病毒衍生的siRNA加载到外泌体样囊泡中
•血细胞衍生的外泌体样囊泡赋予全身RNAi抗病毒免疫力

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参考文献:
Tassetto M, Kunitomi M, Andino R. Circulating Immune Cells Mediate a Systemic RNAi-Based Adaptive Antiviral Response in Drosophila[J]. Cell, 2017, 169(2): 314-325. e13. IF=28.710
West C, Silverman N. Drosophilosophical: Re-thinking Adaptive Immunity in the Fly[J]. Cell, 2017, 169(2): 188-190. IF=28.710

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