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液体活检是晚期肺癌患者的最佳选择

最近,有研究表明:非侵入式液体活检对检测晚期肺癌患者的基因突变及治疗更加有效,取代具有黄金标准的组织活检将指日可待。这项研究数据是来自美国宾州大学(ACC)Abramson Cancer Center的研究者发表的。研究同时表明,非侵入性活体实验为分子诊断科技的临床应用提供了很好的帮助。

ACC的研究人员对非小细胞肺癌进行了研究,同时将血液样本进行液体活检,从而对循环肿瘤DNA(ctDNA)进行分析鉴定。科学家们发现,通过液体活检方法检测出的突变与二代测序(NGS)鉴定的基因突变极其相似,例如表皮生长因子受体(EGFR),抑癌蛋白(p53),渐变性淋巴瘤激酶(ALK)。此外,当病人的病情恶化时,液体活检可检测出组织活检未检测到的基因突变。

有趣的是,在102位病人中,有将近一半的患者并未通过组织活检检测到突变,所以,研究人员只能通过血液样本来检测。与此同时,在非小细胞肺癌中,随着疾病的恶变,研究人员发现了靶向性耐药性的突变。而且,治疗方式的变化意味着血液样本对液体活检的重要性。

来自循环肿瘤材料实验室以及宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的助理教授Erica Carpenter说“这代表着一个思维方式的转变”“组织活性检测是公认的黄金标准,其结果要与ctDNA结果相匹配,我们的目标旨在,即使没有所谓的黄金标准,也要匹配ctDNA结果,最终得到临床意义上的影响。这种检测不仅不会给病人带来不适,同时与侵入性活检相比,所带来的风险极低。

这项研究发表在Clinical Cancer Research上,题目为:Detection of Therapeutically Targetable Driver and Resistance Mutations in Lung Cancer Patients by Next Generation Sequencing of Cell-Free Circulating Tumor DNA.”

此次研究中,研究人员记录了102名患有非小细胞肺癌的患者,并在2015年2月到2016年4月期间,对他们的血液样本进行ctDNA检测。其中女性占有68%,女性中患有恶性肿瘤的占有81%,癌症达到第四阶段的患者占有96%,与此同时,研究人员对不同的病人给予不同的治疗。

文中作者写到“ctDNA二代测序作为组织测序的优化,我们评估了ctDNA二代测序的使用可行性,”“我们从102位患有晚期非小细胞肺癌的患者中采集了102例血浆样本,并将这些血浆样本进行高达70个基因的深度测序,尽可能的与组织活性检测结果相匹配。”

“我们检测到在45个基因中共有275个基因位点的转变,其中84%的患者中至少在ctDNA中有一个位点转变,其中EGFR突变最为常见。ctDNA的NGS能够检测到50个驱动子的突变点与12个耐药性突变点,而其他22个基因上的突变可以通过实验治疗,类似于临床实验方法获得”作者又补充到“ctDNA的NGS可完成102位随机病人的检测,而组织测序只能检测50个病人。”

在这50个病人中,41个基因突变点可通过以上两种方法检测到,然而其中24例治疗靶向性EGFR的启动子突变(肺癌的一个驱动子)需通过组织活检检测,剩余19例通过ctDNA检测。重要的是,尽管血液样本采集与获得组织样本之间有时间间隔,但是两种检测方法得到的结果几乎100%一致。

总的来说,这些数据表明非小细胞肺癌的患者的活体检测具有很高的临床意义,包括检测治疗靶向性EGFR,ALK,等基因突变位点。在复杂的遗传转移性疾病中,活体检测作为组织活检的接班者,我们的重点是要评估在诊断上活体检验的应用性。

血液学/肿瘤学和ACC胸肿瘤项目的主任说“对非小细胞肺癌靶向性治疗的人数越来越多,那么伴随着治疗靶向性突变的实时检测技术的需求也不断增多。而活体检测正能弥补这一需求,组织活检仍然是初始诊断过程中最重要的一部分,而这种非侵入性方法-液体活检,将成为我们治疗肺癌疾病的最佳工具。”

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