肥胖是一种代谢性疾病，与2型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝及某些癌症的风险增加密切相关。最新研究发现，脂肪干细胞（ADSC）及其外泌体改善了肥胖及相关代谢疾病的症状。然而，潜在的具体分子机制是不清楚的，此外，原代的ADSC来源有限及异质性也导致了其治疗效果的不一致性。
近日，上海交通大学医学院附属仁济医院徐辉明/高维强团队与华东理工大学郭美锦团队合作，在Journal of Advanced Research杂志发表题为“Exosomal miR-1246 of adipose stem cells attenuates obesity by polarizing M2 macrophages, reducing fat mass, and beiging of white adipose tissue”的重要研究论文，发现ADSC的外泌体在改善肥胖及其代谢疾病中的关键因子miR-1246的重要作用及其机制。该研究由华东理工大学与上海交通大学医学院附属仁济医院联合培养博士生王波和上海交通大学医学院附属仁济医院的皮庆猛医生共同担任第一作者。上海交通大学医学院附属仁济医院的徐辉明副研究员、高维强教授与华东理工大学的郭美锦教授共同担任通讯作者。
原代分离的ADSC，体外培养5到6代就会出现老化。而该研究建立的永生化脂肪干细胞系（iADSC），体外至少可以传20代，仍然保持良好的活力,因此，可以作为外泌体稳定的细胞来源。该研究分离的iADSC外泌体（iADSC-EXO）保持了良好的活性、稳定性和量。应用iADSC-EXO在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型中，发现该外泌体明显地缓解了肥胖，降低血糖和血脂，减少胰岛素的抵抗和肝脏的脂肪沉积。miRNA测序发现ADSC和iADSC的外泌体中富含miR-1246。应用miR-1246到HFD诱导的肥胖小鼠，在肥胖及其代谢疾病的作用上，产生了与iADSC-EXO相当的效果。机制上，miR-1246通过抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）介导的炎症通路，促进M2型巨噬细胞极化，抑制WAT炎症。其次，miR-1246通过下调肥胖相关蛋白（FTO）的表达及FTO介导的m6A去甲基化调节的脂肪生成和脂质代谢。此外，miR-1246通过抑制FTO和Runt相关转录因子1（RUNX1T1）的表达，促进WAT米色化，促进葡萄糖和脂肪酸的代谢和热量的释放。
这项研究揭示了ADSC调节脂肪组织的稳态和代谢的一条新颖的机制，而miR-1246及其富集的iADSC-EXO可能为肥胖及其相关代谢性疾病治疗提供新的治疗方法。
参考文献：
Exosomal miR-1246 of adipose stem cells attenuates obesity by polarizing M2 macrophages, reducing fat mass, and beiging of white adipose tissue, Journal of Advanced Research, 2025 May 24. https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.05.049
外泌体资讯网 J Adv Res|仁济医院徐辉明/高维强/华东理工大学郭美锦团队：脂肪干细胞外泌体miR-1246改善肥胖及其相关代谢疾病
