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【2024-01期】This Week in Extracellular Vesicles

新年快乐,预祝各位读者,在新的一年里身体健康,万事如意,收获多多。因为欧美很多编辑部都在休假,所以今天的文章也不多,大家可以随意读读。本周hzangs在最新文献中选取了6篇分享给大家。

1.​Alzheimer's disease brain-derived extracellular vesicles reveal altered synapse-related proteome and induce cognitive impairment in mice.
阿尔茨海默氏病脑源性细胞外囊泡揭示了突触相关蛋白质组的改变并诱导小鼠认知障碍。
[Alzheimers Dement] PMID: 37204850
摘要:细胞外囊泡 (EV) 与阿尔茨海默病 (AD) 的神经病理学传播有关,但它们在与 AD 相关的行为结果中的作用仍有待确定。从对照、AD 或额颞叶痴呆 (FTD) 供体以及 APP/PS1 小鼠的死后脑组织中分离出 EV,将其注射到野生型 (WT) 或人源化 Tau 小鼠模型的海马体中。进行了记忆测试。通过蛋白质组学评估 EV 中差异表达的蛋白质。AD-EV 和 APP/PS1-EV 都会引发 WT 小鼠的记忆损伤。我们进一步证明 AD-EV 和 FTD-EV 携带 Tau 蛋白,呈现与突触调节和传递相关的蛋白质组成改变,并引发 hTau/mTauKO 小鼠的记忆障碍。结果表明 AD-EV 和 FTD-EV 对小鼠的记忆有负面影响,并表明,除了传播病理学之外,EV 还可能导致 AD 和 FTD 的记忆障碍。蛋白质组学研究结果将 EV 与 tau蛋白病中的突触失调联系起来。

2.​Extracellular vesicles from organoid-derived human retinal progenitor cells prevent lipid overload-induced retinal pigment epithelium injury by regulating fatty acid metabolism.
类器官来源人视网膜祖细胞的细胞外囊泡通过调节脂肪酸代谢来防止脂质超载引起的视网膜色素上皮损伤。
[J Extracell Vesicles] PMID: 38151470
摘要:视网膜变性(RD)是一组导致不可逆视力丧失疾病,其特征是视网膜色素上皮(RPE)或视网膜神经元损伤和丧失。由于免疫排斥和肿瘤发生的风险较小,干细胞分泌的细胞外囊泡(EV)为 RD 提供了一种新的无细胞治疗范例,这一范例仍有待研究。人视网膜类器官来源的视网膜祖细胞 (hERO-RPC) 是一种易于获取且先进的 RD 治疗细胞来源。然而,hERO-RPC 衍生的 EV 需要进一步表征。在这里,我们将来自 hERO-RPC (hRPC-EV) 的 EV 的特征与作为对照的人胚胎干细胞 (hESC) 衍生的 EV (hESC-EV) 的特征进行了比较。基于深入的蛋白质组学分析,我们揭示了 hRPC-EV 和 hESC-EV 之间的显着差异。EV 与其各自的来源细胞之间的比较表明,hRPC-EV 的蛋白质负载比 hESC-EV 的蛋白质负载更具选择性。特别是,hESC-EV 富含与血管生成和细胞周期相关的蛋白质,而 hRPC-EV 富含与免疫调节和视网膜发育相关的蛋白质。更重要的是,与hESC-EVs相比,hRPC-EVs与细胞增殖的相关性较低,并且具有独特的脂质代谢调节能力。进一步证实,hRPC-EVs可能消除脂质沉积,抑制脂毒性和氧化应激,并增强油酸处理的 ARPE-19 细胞的吞噬作用和存活率。从机制上讲,hRPC-EV 整合到油酸处理的 ARPE-19 细胞的线粒体网络中,并增加了线粒体脂肪酸 β 氧化相关蛋白的水平。因此,类器官衍生的 hRPC-EV 代表了 RD 无细胞疗法的一个有前途的来源,特别是与 RPE 细胞脂质代谢异常相关的致盲疾病。

3.​ Your extracellular vesicles too!
​高脂肪饮食:你吃什么就是什么——你的细胞外囊泡也是如此!
[J Extracell Vesicles] PMID: 38151475
摘要:最近的研究表明,细胞外囊泡(EV)的脂质成分可以改变其生物学功能及其与受体细胞的结合。特别是高脂肪饮食会影响 EV 生物发生、EV 脂质成分、EV 靶向,从而影响组织之间的串扰。这篇综述将不同的研究主题联系起来,表明高脂饮食引起的肥胖的发展过程中建立了一个恶性循环,将脂质代谢的改变、细胞外囊泡的组成和有害脂质在组织之间的传播联系起来,参与NAFLD/NASH 和糖尿病的发展。根据本综述中描述,迫切需要对这个问题进行研究,因为EV 脂质成分的调节可能是在患有代谢综合征和相关病理的患者的治疗管理过程中需要考虑的一个重要因素,例如肥胖和糖尿病。此外,由于目前正在测试EV的脂质修饰策略,以使其能够更好地整合到其靶组织或细胞中,因此考虑这些脂质修饰对这些靶标稳态的影响非常重要。

4.Vertical transmission of maternal DNA through extracellular vesicles associates with altered embryo bioenergetics during the periconception period.
母体 DNA 通过细胞外囊泡的垂直传输与围孕期胚胎生物能的改变有关。
[Elife] PMID: 38149847
摘要:DNA 通过细胞外囊泡 (EV) 的传输代表了一种新颖的遗传物质转移机制,可能会影响基因组进化和肿瘤发生。我们的目的是研究母体子宫内膜 EV 中 DNA 垂直传输至植入前胚胎的可能性,并描述对胚胎生物能的影响。我们发现人类子宫内膜将 EV 的所有三种常见亚型 - 凋亡小体(AB)、微泡 (MV) 和外泌体 (EXO) - 分泌到子宫腔内的人类子宫内膜液 (EF) 中。EV 在月经周期内均匀分泌到 EF 中,不同 EV 群体的比例保持不变;然而,MV 中线粒体 (mt)DNA 的含量明显高于 AB 或 EXO。在着床窗口期,MV 中的 mtDNA 含量比接受子宫内膜内的原始细胞高出 11 倍,后者的 mtDNA 含量较低,并且线粒体自噬相关基因的表达上调。此外,我们证明了小鼠胚胎滋养层细胞对 EV 衍生的核编码 (n)DNA/mtDNA 的内化,这与线粒体呼吸和 ATP 产生的减少有关。这些发现表明,在受孕前期,母体子宫内膜的 mtDNA 含量减少,nDNA/mtDNA 被包装到胚胎摄取的分泌性 EV 中,并且在 EV 内 DNA 向胚胎的转移与生物能学的调节同时发生。

5.Extracellular Vesicles: The Invisible Heroes and Villains of COVID-19 Central Neuropathology.
细胞外囊泡:COVID-19 中枢神经病理学的隐形英雄和恶棍。
[Adv Sci (Weinh)] PMID: 38143270
摘要:认识到 COVID-19 的神经系统症状以及即使在流行病结束后仍会出现的长期神经系统损伤很常见,因此需要持续保持警惕。初步研究表明,细胞外囊泡(EV)有助于逃避宿主的免疫反应,并在 SARS-CoV-2 系统性传播中实现免疫逃避,有助于病毒对中枢神经系统(CNS)的攻击。EVs 内容物的促炎、促凝血和免疫调节特性可能直接驱动 COVID-19 中的神经炎症和脑血栓形成。此外,EV由于其固有的归巢特性、低免疫原性和自由穿过血脑屏障(BBB)的能力,作为COVID-19靶向治疗的潜在候选者而受到关注。考虑到有限的抗病毒治疗,间充质基质/干细胞(MSC)分泌的 EV 被广泛应用于 COVID-19 患者并评估其治疗效果。本综述总结了 EV 作为 SARS-CoV-2 或其他致病内容物的载体、通过运输脑源性物质作为 COVID-19神经病理学的预测因子以及通过提供生物治疗物质或药物作为治疗剂在 COVID-19 神经病理学中的参与。了解 EV 在 COVID-19 神经病理学方面的不同作用,为发展、治疗和预防中枢神经病理学以及与该疾病相关的严重后果提供了一个全面的框架。

6.The role of extracellular vesicles in skeletal muscle wasting.
细胞外囊泡在骨骼肌消耗中的作用。
[J Cachexia Sarcopenia Muscle] PMID: 37867162
摘要:骨骼肌萎缩是一种复杂的代谢综合征,伴有从癌症到代谢紊乱和传染病等多种疾病。肌肉质量的损失会严重损害肌肉功能,导致生活质量差和相关疾病的高死亡率。引起肌肉萎缩的基本细胞和分子机制已经明确,这些相关途径可以被多种细胞外信号激活,包括炎症细胞因子和分解代谢刺激。作为细胞间通讯的新兴信使,细胞外囊泡 (EV) 还通过将包括各种蛋白质和非编码 RNA 在内的生物活性物质转移到骨骼肌来参与肌肉萎缩的进展。就像一把双刃剑一样,EVs 在肌肉萎缩的过程中发挥着促进肌肉萎缩或抗肌肉萎缩的作用,这高度依赖于它们的亲代细胞以及它们封装的特定类型的货物。本综述旨在阐明目前有关 EVs 货物在骨骼肌萎缩中的生物学功能的知识。此外,还讨论了EV在骨骼肌萎缩诊断和治疗中的潜在治疗意义。同时,还包括几个悬而未决的问题,以阐明未来的研究。

今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见!

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