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Cells | 上海大学:miR-183簇在癌症中的生物发生、功能和通过外泌体的细胞通讯

癌症是人类死亡的主要原因之一。MicroRNAs (miRNAs)是一类单链RNA,长度为18-23个核苷酸,不具有编码蛋白质功能,已被发现与癌症的发生发展密切相关。外泌体作为细胞外囊泡,在细胞通讯和组织微环境调控中起着重要作用。MiR-183簇由miR-183、miR-96和miR-182组成,有趣的是它们能够在外泌体中检测到。
近日,来自中国上海大学的研究人员发表综述,重点介绍了miR-183簇在高发性癌症中的最新研究进展,包括生物发生、功能途径及其与其他非编码RNA的关系,讨论了miR-183簇存在于外泌体中并通过外泌体发挥调控肿瘤生长影响肿瘤微环境的现象,揭示了外泌体作为小分子载体在靶向治疗方面的前景。相关内容以“The miR-183 Cluster: Biogenesis, Functions, and Cell Communication via Exosomes in Cancer”为题于5月5日发表在Cells杂志上 (2023 May 5;12(9):1315)。

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MiR-183簇三个成员的种子序列相似性表明这三种miRNA是同源的,它们识别的靶位点有一定的一致性。MiR-183簇三个成员的生物发生过程在文章中被详细介绍。
研究人员发现MiR-183簇在肺癌、结直肠癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌等高发肿瘤中异常表达。根据最新研究进展,作者总结归纳了它们与上下游靶基因的调控关系,发挥影响肿瘤细胞的侵袭、增殖、迁移和凋亡的功能。MiR-183簇具有特异性和协同性,它们不仅可以靶向不同的基因,还可以靶向同一的基因,如FOXO转录因子、PTEN、TGFβ等 (图1)。

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图1 MiR-183簇的调控机制
外泌体中存在许多生物分子,如蛋白质、mRNA、非编码RNA等。与其他疾病相比,外泌体在癌症中的功能研究进展迅速。由外泌体释放的miRNA,可能促进各种组织之间的旁分泌和内分泌通讯,调节基因表达并远程控制细胞过程。当受到影响时,外泌体miRNAs可导致疾病、衰老和组织功能失调。研究人员发现,miR-183簇存在于外泌体中,其异常表达并且对肿瘤相关特性、肿瘤微环境以及血管生成等都有调控作用(图2)。

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图2 外泌体中的miR-183簇
外泌体在疾病的诊断和预后方面具有重要的前景。外泌体存在于多种体液中,由于其独特的特性,它们可能被用作识别恶性肿瘤的简单、快速的生物标志物。首先,外泌体很小,在液体中很普遍,这使得它们很容易收集和识别。其次,为了更准确地递送治疗剂,外泌体可以用肿瘤靶向蛋白、肽或抗体进行基因工程和修饰。基于它们的结构和功能,它们有望作为多种疾病的早期诊断标志物,并作为靶向药物递送的载体。
参考文献:
The miR-183 Cluster: Biogenesis, Functions, and Cell Communication via Exosomes in Cancer. Cells. 2023, 12(9):1315.

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