浓缩血小板富含多种高浓度生长因子，还含有大量的细胞纤维素、纤连蛋白和玻连蛋白，以及各种活性产物，不仅有良好的组织修复作用，在皮肤抗衰老修复中也发挥重要作用。外源性加入浓缩血小板进入体内使多种活性因子激活衰老细胞，促进皮肤组织细胞增殖、分化和重新排列，是探索皮肤抗衰老的新方法。而将其制备成细胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs）则更有利于机体利用。EVs包含外泌体（Exosome，Exos，30-200 nm）和微囊泡（MVs，100-1000 nm），是独特细胞间通讯工具，具有多种生理和病理调节作用。血小板激活后也释放EVs（platelet-derived extracellular vesicles, PDEVs），并且血小板来源的EVs已被证实可以通过促进细胞增殖和血管生成来加速创面愈合。然而单一的PDEVs对炎症的控制是有限的。白藜芦醇（resveratrol, RES）是一种从葡萄等植物中提取的非黄酮类多酚化合物，具有抗氧化、抗炎等作用。其作为一种强效的抗氧化剂，能够预防自由基引起的细胞衰老，除心血管保健和抗氧化功效，还具有抗衰老的作用，能够保持年轻的活力和外貌。研究表明RES可抑制巨噬细胞的炎症表型，减少相关促炎因子的分泌。然而，RES的疏水性导致其在体内的递送效率降低。通过介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNs）搭载RES（MSN-RES）后可有效解决这一问题。通过联合白藜芦醇纳米颗粒增强血小板来源外囊泡的抗炎作用，并同时结合复合水凝胶使这两种药物能够同时缓释，从而组成了具有控制炎症和加速血管再生的复合生物敷料，这种联合是否会获得更优的疗效？近日，中国人民解放军南部战区总医院程飚教授、朱伟东博士及相关课题组成员报道了一项研究成果，通过利用GelMA/SFMA复合水凝胶作为白藜芦醇纳米颗粒和血小板来源细胞外囊泡的递送平台，用于治疗糖尿病创面。相关成果以“A composite hydrogel containing resveratrol-laden nanoparticles and platelet-derived extracellular vesicles promotes wound healing in diabetic mice”为题发表在Acta Biomaterialia上（DOI: 10.1016/j.actbio.2022.10.038）。这项工作为糖尿病创面的治疗提供了新的思路。
该研究证实，经复合水凝胶同时释放的PDEVs和MSN-RES可相互联合发挥增强的血管再生能力和炎症调控能力，加速糖尿病创面愈合。这些结果表明，通过生物工程技术，联合疗效各异的药物可达到相互补齐的作用，从而同时改善糖尿病创面的各种恶劣病理环境，增强创面治疗效果。此外，GelMA/SFMA/MSN-RES/PDEVs水凝胶促进创面愈合的机制可能与细胞外嘌呤信号通路相关的CD73和A2A-R表达有关。
图1.GelMA/SFMA/MSN-RES/PDEVs复合水凝胶作用示意图由此可以看出，具有良好机械性能和生物特性的GelMA/SFMA/MSN-RES/PDEVs水凝胶有望成为糖尿病创面序贯治疗的新型生物工程材料。参考文献：A composite hydrogel containing resveratrol-laden nanoparticles and platelet-derived extracellular vesicles promotes wound healing in diabetic mice. Acta Biomater. 2022 Oct 27:S1742-7061(22)00694-8. doi: 10.1016/j.actbio.2022.10.038. Epub ahead of print. PMID: 36309190.
外泌体资讯网 Acta Biomater | 南部战区总医院程飚/朱伟东：联合输送血小板源外囊泡和白藜芦醇纳米颗粒加速糖尿病创面愈合
