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外泌体miRNA在镰刀型细胞贫血病中的作用

镰刀型细胞贫血病(Sickle cell anaemia ,SCA)是最常见的遗传血红蛋白病,其高度可变的临床过程特征表现在于超凝和促炎症状态,以及内皮功能障碍。而在机体内部,释放到生物体液内的细胞外囊泡和外泌体有着改变靶细胞的功能表型的作用。

芝加哥大学的研究人员推测,不同临床表现的SCA患者,其血浆来源的细胞外囊泡(EV)功能和内含物存在潜在差异。研究人员从SCA轻度、中等和严重的临床病程病人中分离EV,同时进行了初级内皮细胞的培养。然后对内皮细胞激活、单核细胞粘附、血障破坏和外泌体内容物(microRNA的芯片)等方面进行了试验。 研究发现,相比于健康儿童,严重的SCA患儿的EV会打乱内皮屏障,并影响粘附分子的诱导表达和单核细胞粘附。基因芯片分析确定,从严重SCA到轻度SCA再到健康儿童,外泌体miRNA表达谱有巨大差异。采用实时定量聚合酶链反应检测的备选miRNA被进一步验证,并预测出靶基因。循环外泌体的microRNA可能在预测SCA的临床进程中发挥重要作用,在不久的将来也有助于开发以机制为基础的临床SCA患者治疗方法。(外泌体之家)

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图/轻度、重度SCA患儿以及健康儿童的外泌体miRNA的芯片分析结果

参考文献:Khalyfa A, Khalyfa AA, Akbarpour M, Connes P, Romana M, Lapping-Carr G, Zhang C, Andrade J, Gozal D1. (2016) Extracellular microvesicle microRNAs in children with sickle cell anaemia with divergent clinical phenotypes. Br J Haematol [Epub ahead of print].

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