本周hzangs在最新文献中选取了9篇分享给大家，第1篇文章报道了源自核包膜出芽形成的非常规外泌体，并阐释了LTB4通过这种外泌体进行释放的机制；第2篇文章介绍了基于工程化细胞外囊泡的放疗敏化策略；第5篇文章介绍了使用细胞外囊泡递送大分子用于疾病治疗的研究进展；第8和第9篇文章都是外泌体或外泌体内容物检测的技术开发报道。
1.Ceramide-rich microdomains facilitate nuclear envelope budding for non-conventional exosome formation.
富含神经酰胺的微结构域有助于非常规外泌体形成的核包膜出芽。
[Nat Cell Biol] PMID: 35739317
摘要：向趋化梯度迁移的中性粒细胞通过释放次级趋化因子白三烯 B 4 (LTB 4 ) 来扩大其募集范围。我们之前证明，LTB 4 及其合成酶、5-脂氧合酶 (5-LO)、5-LO 激活蛋白 (FLAP) 和白三烯 A 4 水解酶在外泌体中包装和释放。在这里，我们报告了含有 LTB 4 的外泌体的生物发生起源于活化的嗜中性粒细胞的核膜 (NE)。我们显示中性鞘磷脂酶 1 (nSMase1) 介导的富含神经酰胺的脂质有序微结构域的生成引发了 NE 上 LTB 4 合成酶的聚集。我们从活化的中性粒细胞中分离和分析外泌体，并确定 FLAP/5-LO 阳性外泌体群体与 CD63 阳性外泌体群体不同。此外，我们观察到 ALIX 和 FLAP 在细胞核外围和胞质囊泡内的强烈共定位。我们提出 NE 曲率和芽形成的起始是由 nSMase1 依赖性神经酰胺生成介导的，这导致 FLAP 和 ALIX 募集。总之，这些观察结果阐明了 LTB 4 分泌的机制，并确定了一种非常规的外泌体生成途径。
2.Functional Immune Cell-Derived Exosomes Engineered for the Trilogy of Radiotherapy Sensitization.
为放射治疗致敏三部曲设计的功能性免疫细胞衍生的外泌体。
[Adv Sci (Weinh)] PMID: 35715382
摘要：由于肿瘤缺氧、快速DNA损伤修复，尤其是肿瘤的抑制性免疫微环境，放射治疗的有限疗效导致放射抗性和肿瘤复发转移率高。许多免疫细胞衍生的外泌体可以调节抗肿瘤免疫，但很少研究它们在增强放射治疗中的应用。在此，作为概念模型，M1巨噬细胞衍生的外泌体（M1Exos）被设计为有效的放疗增敏剂，实现了放疗增敏三部曲：1）M1Exos被设计为在膜内部表达过氧化氢酶，可有效缓解肿瘤缺氧，并增强 DNA 损伤。2）M1Exos中负载DNA损伤修复抑制剂，有效抑制DNA损伤修复。3）M1Exos可以将M2巨噬细胞极化为M1表型，在M1Exos外部设计的抗PD-L1纳米体可以解除T细胞的免疫抑制，最终导致肿瘤抑制微环境的重塑。放疗增敏三部曲取得了优异的抗肿瘤功效，展示了工程免疫细胞衍生外泌体作为放疗增敏剂的良好效用，激发了未来探索不同类型免疫细胞衍生外泌体以增强放射治疗的努力。
3.Extracellular Vesicle-Based Drug Delivery Systems for Enhanced Anti-Tumor Therapies through Modulating Cancer-Immunity Cycle.
通过调节癌症免疫周期来增强抗肿瘤治疗的细胞外囊泡给药系统。
[Adv Mater] PMID: 35726204
摘要：尽管利用免疫系统对肿瘤的活性的免疫疗法取得了很大进展，但在大多数癌症中的治疗效果仍然有限。目前的抗癌免疫治疗主要基于T细胞介导的细胞免疫，其高度依赖于触发癌症-免疫循环的效率，即肿瘤抗原释放、抗原呈递细胞的抗原呈递、T细胞活化、T细胞募集和浸润。肿瘤，以及T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。不幸的是，这些免疫疗法受到药物递送效率低下的限制，并且仅作用于癌症免疫周期的一个步骤。由于高生物相容性、低免疫原性、内在细胞靶向性以及易于化学和遗传操作，基于细胞外囊泡的药物递送系统已被广泛用于增强抗癌免疫反应，作为多种药物或治疗策略的集成平台，以协同增效激活癌症免疫循环的几个步骤。本综述总结了与影响癌症免疫循环障碍相关的各种机制。同时，介绍了基于细胞外囊泡的药物递送系统在调节癌症-免疫周期中的制备和应用，特别是在改善T细胞募集和肿瘤浸润方面的应用。最后，我们简要讨论了基于细胞外囊泡的药物递送系统在转化临床应用中的机遇和挑战。
4.Recent Advances in the Study of Extracellular Vesicles in Colorectal Cancer.
结直肠癌细胞外囊泡研究的最新进展。
[Gastroenterology] PMID: 35724732
摘要：自 2017 年美国胃肠病学协会赞助的弗雷斯顿会议细胞外囊泡：在胃肠道疾病中生物学、转化和临床应用以来，细胞外囊泡 (EVs) 的研究取得了重大进展。对这一领域的浓厚兴趣源于人们越来越认识到细胞外囊泡代表了一种未被充分研究的细胞间通讯形式，并且包含充满生物标志物和治疗靶点的货物。这篇简短的综述将重点介绍该领域的最新进展，重点是结直肠癌 (CRC)。在对分泌颗粒进行简短介绍之后，我们将描述我们的实验室如何对 EV 产生兴趣，从而改进了分离和鉴定两种分泌纳米颗粒的方法。然后，我们将总结从 CRC 细胞和肿瘤微环境 (TME) 中的其他细胞释放的小型 (s) EV 中发现的货物，以及在 CRC 患者循环中发现的货物。最后，我们将考虑这个快速发展的领域中的持续挑战和未来机遇。
5.Extracellular vesicle-based macromolecule delivery systems in cancer immunotherapy.
癌症免疫治疗中基于细胞外囊泡的大分子递送系统。
[J Control Release] PMID: 35714733
摘要：大分子在癌症免疫治疗中所起的重要作用引起了极大的关注，但其应用在很大程度上受到其循环稳定性差、细胞摄取效率低和脱靶效应的限制。作为细胞间通讯的重要信使，与传统合成载体相比，细胞外囊泡（EVs）在大分子递送方面表现出独特的优势，为现代药物递送提供了新的可能性。这些天然衍生的载体可以实现大分子的稳定、高效、选择性递送，提高大分子药物在癌症免疫治疗中的疗效和潜力。本综述简要概述了与大分子递送相关的 EV 的独特特征、在癌症免疫治疗中使用 EV 作为大分子递送载体的策略和最新进展。
6.Stem cell membrane, stem cell-derived exosomes and hybrid stem cell camouflaged nanoparticles: A promising biomimetic nanoplatforms for cancer theranostics.
干细胞膜、干细胞衍生的外泌体和混合干细胞伪装纳米粒子：一种用于癌症治疗学的有前途的仿生纳米平台。
[J Control Release] PMID: 35732250
摘要：近几十年来，纳米医学研究取得了长足的进步。尽管如此，传统的纳米医学仍面临重大障碍，例如靶点药物浓度低和药物从血液循环中加速去除等。已经开发了各种纳米技术，包括细胞膜涂层，以应对这些挑战并改善靶向分布和降低细胞膜介导的免疫原性。最近，干细胞（SC）膜由于其免疫抑制和再生特性，作为靶向特定组织或器官的有吸引力的治疗载体而备受关注。将合成纳米粒子 (NPs) 与 SC 膜相结合的生物工程策略，由于其归巢潜力和肿瘤趋向性，最近受到了大量宣传。几项实验室实验和临床试验表明，基于 SC 的技术的好处主要与 SC 衍生的外泌体 (SC-Exos) 的作用有关。外泌体被称为纳米尺寸的细胞外载体 (EV)，可提供特定的生物活性分子进行细胞间通讯。在这方面，SC 衍生的外泌体膜最近已被用于提高工程药物输送载体的治疗能力。最近，为了进一步增强 NPs 的功能，提供了一种新的涂层方法，该方法将来自两个独立细胞的膜结合起来。这些混合膜递送载体为开发具有不同混合能力的生物相容、高效、仿生纳米粒子铺平了道路，可以克服目前基于纳米粒子的处理技术的缺点。本综述探讨了干细胞膜、SC-Exos 和混合 SC 伪装 NPs 的制备方法及其在癌症治疗中的重要性。
7.Mesenchymal Stem Cell Exosomes Encapsulated Oral Microcapsules for Acute Colitis Treatment.
间充质干细胞外泌体包封口服微胶囊用于急性结肠炎治疗。
[Adv Healthc Mater] PMID: 35737997
摘要：间充质干细胞衍生的外泌体 (MSC-exos) 对多种疾病表现出内在和定向的效率，而它们的多功能和有效递送到靶位仍然是一个挑战。在此，受密封明胶胶囊的抗酸和抗酶特性的启发，我们提出了用于治疗结肠炎的新型 MSC 外封装口服微胶囊。基于微流控电喷雾技术，MSC-exos 首先被封装在具有可持续生物活性的海藻酸钠 (SA) 水凝胶微球中。然后用中间明胶层包被所得的 SA 微球，以保护 MSC-exos 在酸和酶环境下不降解。尤其是外层肠溶衣-Eudragit FS30D (EFS)，进一步增强了微囊在胃液中的抵抗力。我们已经证明，所制备的微胶囊可以在储存过程中保持 MSC-exos 的稳定性和生物活性，保护它们免受胃肠道 (GIT) 的恶劣条件影响，并使活性物质在合适的部位释放以发挥其生物学功能。.此外，这些 MSC-exos 封装的微胶囊可以降低炎症巨噬细胞和受损结肠上皮细胞的促炎细胞因子水平，在结肠炎模型的治疗过程中，在受损结肠部位表现出优异的损伤修复能力。因此，我们相信所提出的口服 MSC-exos 封装微胶囊对于许多实际的临床治疗是有价值的。
8.Dual selective sensor for exosomes in serum using magnetic imprinted polymer isolation sandwiched with aptamer/graphene oxide based FRET fluorescent ignition.
用于血清中外泌体的双选择性传感器，使用夹有适配体/氧化石墨烯的 FRET 荧光点火的磁性印迹聚合物分离。
[Biosens Bioelectron] PMID: 35429796
摘要：血清中癌性外泌体的选择性和灵敏检测对于早期疾病诊断和改善预后至关重要。以前的外泌体相关研究受到对外泌体缺乏充分了解以及体液背景干扰的挑战的限制。分子印迹聚合物 (MIP) 和核酸适体可被视为抗体的两种替代品。使用印迹聚合物技术时，不需要有关目标成分的全面而准确的信息。在这项研究中，通过将磁性 MIP 选择性外泌体捕获与基于适体/氧化石墨烯荧光共振能量转移系统 (FRET) 的选择性“开启”外泌体标记相结合，构建了一种新型双选择性荧光纳米传感器，用于表征外泌体。使用溶菌酶和外泌体作为目标，连续评估整体策略性能。证明了良好的线性和高灵敏度。血清中外泌体检测的LOD为2.43×10^6 个颗粒/mL，低于其他基于免疫学的检测方法。还主要研究了乳腺癌患者和健康人血清之间的区别。总之，所开发的传感器具有出色的选择性、高检测灵敏度、简单、低成本以及对已知或未知目标的广泛适用性，在具有挑战性的临床诊断方面具有巨大的潜力。
9.Exosomal microRNAs array sensor with a bioconjugate composed of p53 protein and hydrazine for the specific lung cancer detection.
具有由 p53 蛋白和肼组成的生物偶联物的外泌体 microRNAs 阵列传感器，用于特异性肺癌检测。
[Biosens Bioelectron] PMID: 35290882
摘要：对于肺癌的早期诊断，证明了一种利用免疫磁性分离检测包裹在外泌体中的 microRNA 的新策略，用于从患者血清中选择性提取外泌体。在这里，miRNA 在专门设计的捕获探针修饰的磁珠中从裂解的外泌体中捕获，随后 T4 DNA 聚合酶介导原位形成嵌合 5'-miRNA-DNA-3'（目标）。poly-(2,2':5',2''-terthiophene-3'-(p-benzoic acid)) (pTBA)-修饰电极含有与嵌合体 5' 端杂交的 Probe-1 DNA，然后将 Probe-2 DNA 与嵌合体的 3' 端杂交，从而形成用于 p53 蛋白结合的 20 个核苷酸长的 dsDNA 共有序列。由组装在 AuNPs 上的 p53 和肼组成的生物偶联物 (p53-AuNPs-Hyd) 募集 p53 蛋白以识别特定序列，形成最终的传感器探针 (pTBA-Probe-1:Target/Probe-2:bioconjugate)，其中肼用作电催化剂以从 H 2 O 2 的还原中产生电流信号。该传感器通过选择性捕获 Probe-1 和 p53 识别中的目标具有双重特异性，显示出出色的分析性能，显示动态范围在 100 aM 和 10 pM 之间，检测限为 92 (±0.1) aM。为实际应用，我们准备了一个多路复用阵列传感器，可同时检测四种 exo-miRNA（miRNA-21、miRNA-155、miRNA-205 和 miRNA-let-7b），1.0 mL 到 125 μL细胞培养物（A549、MCF-7 和 BEAS-2B）培养基和肺癌患者血清样本中最高检测限达到飞摩尔水平。
今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！
