作为最有效的抗原呈递细胞（APC），树突状细胞（DCs）是启动和调节肿瘤微环境中先天免疫和适应性免疫的核心。自2010年美国FDA批准首个DC疫苗PROVENGE用于晚期前列腺癌治疗以来，目前多种以DC细胞为靶标的DC疫苗已进入III期临床试验，靶向应用于胶质母细胞瘤、肾癌和黑色素瘤等多种恶性肿瘤的治疗。然而，免疫优势抗原/佐剂的选择、体外制备流程的标准化、全身性炎症反应等均是阻碍DC疫苗走向临床的难点。
近年来，因具有低免疫原性（可用于同种异体治疗），低毒性、可提高药物的生物利用度以及出色的靶向归巢属性等诸多优势，外泌体（Exosome）作为一种“天然纳米运输材料” 开始受到广泛关注，已被应用于慢性肾病、非小细胞肺癌、结肠癌、类风湿性关节炎和新冠等多种疾病的治疗中。因此，肿瘤来源的外泌体可用作无细胞治疗载体，以浸润肿瘤微环境（TME）用于DC的激活。
图1.HELA-Exos抗肿瘤效应模式图
ICD可显著增强抗原暴露，介导释放肿瘤细胞内的免疫激活分子，并促进DC细胞吞噬死亡的肿瘤细胞。因具有这些优势，ICD诱导剂已经被美国FDA批准用于自体回输DC疫苗全细胞裂解抗原的制备，并且首款ICD诱导剂鲁比卡丁已于2020年6月15日获美国FDA批准应用于转移性肺癌治疗。因此，在肿瘤细胞中诱导ICD将是维持DC充分暴露于肿瘤抗原并绕过DC疫苗需鉴定最佳免疫显性抗原的有效方法。
然而，DC通常在肿瘤微环境中表现出较差的成熟度，在呈递肿瘤抗原方面效果较差。采用佐剂激活DC是DC疫苗制备的重要途径之一，其中TLR3激动剂YS-ON-001已获美国FDA肝细胞癌和胰腺癌的孤儿药资格，并于2021年12月9日在国内医院开展晚期乳腺癌、晚期肺癌、晚期肝癌和晚期黑色素瘤的I期临床试验。
因此，这种基于无细胞外泌体的TLR3激动剂与ICD诱导剂的组合，为设计用于乳腺癌治疗的DC疫苗提供了强大而新颖的开发平台。
参考文献：
Engineered exosomes as an in situ DC-primed vaccine to boostantitumor immunity in breast cancer, Mol Cancer. 2022, 11;21(1):45. doi:10.1186/s12943-022-01515-x.
外泌体资讯网 Molecular cancer | 武汉大学中南医院汪付兵团队：工程化外泌体作为DC原位疫苗增强乳腺癌的抗肿瘤免疫力
