玉米赤霉烯酮（ZEA）是一种由镰刀菌属真菌产生的霉菌毒素，可污染世界各地的谷物和食品。ZEA的毒性主要表现在以下几大方面：生殖毒性、肝毒性、免疫毒性、遗传毒性和致癌性。毒代动力学研究表明，在口服ZEA后，该化合物通过胃肠道吸收，被代谢并分布到不同的身体部位。长期暴露于ZEA可能影响肝脏的代谢功能，可诱导氧化应激和炎症，导致人类和动物的肝损伤。外泌体作为一种新兴的细胞外囊泡，在细胞间通过表面配体或在细胞间转运内容物来直接或间接参与细胞间通讯。外泌体内容物由蛋白质、脂质、核酸和一些代谢小分子构成，当机体受到外界刺激时，相应组织中的细胞收到信号会导致产生更多的外泌体或抑制外泌体分泌，当外泌体排出被释放到细胞外时，能选择性的包裹供体细胞内的部分蛋白质、核酸、细胞因子等活性物质，并且可以进入受体细胞，释放其内容物，从而引起功能反应并促进受体细胞表型改变，影响受体细胞的生理状态。然而，外泌体在介导毒素毒性作用中是否发挥作用及其机制仍不清楚。
近日，中国农业大学贺晓云副教授团队在Journal of Hazardous Materials杂志上发表题为“Exosome encapsulated miRNA let-7d-3p mediated Zearalenone-induced hepatotoxicity with Arid5a/STAT3 signaling pathway”的论文，主要介绍了外泌体介导的ZEA诱导的肝损伤的作用及其可能机制，揭示了外泌体及其内容物let-7d-3p在对ZEA肝毒性中的信号传递的作用，为ZEA毒性机制及防控提供了新的视角。 第一作者徐彤晓，通讯作者贺晓云。
该研究发现ZEA处理不仅使得SD大鼠肝脏受到损伤，同时增加血清外泌体分泌，外泌体表达肝脏相关标志物。体外HepG2细胞经ZEA处理后，同样看到相似的结果，细胞分泌的外泌体增加。
随后，对血清外泌体进行转录组显示，与对照组相比，血清外泌体中有22种差异表达的miRNA，在肝脏中证实仅有4种miRNA差异下调，结合蛋白质组学分析表明，血清外泌体中有48个差异表达的蛋白，主要集中在细胞凋亡及免疫相关通路。通过生物信息网站，最终筛选出ZEA会通过外泌体中let-7d-3p异常表达引起肝脏实质性细胞损伤，并预测了let-7d-3p的靶基因Arid5a。
然后，使用HepG2细胞进行验证，发现外泌体介导肝细胞中的 Arid5a/STAT3 信号通路。mRNA水平及蛋白水平均显示ZEA通过let-7d-3p/Arid5a及Arid5a相关的STAT3磷酸化表达上调引发肝脏炎症。
研究探究了ZEA通过调节let-7d-3p/Arid5a信号通路诱导肝脏炎症的机制。通过细胞实验证实了ZEA处理对肝脏实质性细胞外泌体和肝细胞中let-7d-3p的不同调控方式，进一步阐明了ZEA对肝脏健康的影响机制，外泌体中的 let-7d-3p 可以作为 ZEA 暴露的潜在标志物。
该研究旨在探讨外泌体介导的ZEA诱导的肝损伤的作用及其可能机制，揭示了外泌体在对ZEA肝毒性中的信号传递的作用，为ZEA毒性机制及防控提供了新的视角。
参考文献：
Exosome encapsulated miRNA let-7d-3p mediated Zearalenone-induced hepatotoxicity with Arid5a/STAT3 signaling pathway. J Hazard Mater. 2025,494:138737. doi: 10.1016/j.jhazmat.2025.138737.
外泌体资讯网 J Hazard Mater｜中国农业大学贺晓云：外泌体通过 Arid5a/STAT3 信号通路介导玉米赤霉烯酮诱导的肝毒性
