雄激素性秃发（AGA）是全球最常见的脱发类疾病，具有显著的家族遗传性和环境相关性。其发病机制涉及双氢睾酮（DHT）激活TGF-β信号通路，导致毛囊周期紊乱和毛囊“小型化”。脂肪间充质干细胞（ADMSCs）作为多能干细胞，具有促进细胞增殖、抑制凋亡、增加血液供应等作用，其分泌的外泌体（Exo）含多种信号成分，在细胞间通讯中发挥重要作用。
近期，中国医科大学附属第一医院皮肤科徐学刚教授团队在Journal of Investigative Dermatology杂志上发表的题为“Mir-574-3p and Mir-125a-5p in Adipose Derived Mesenchymal Stem Cell Exosomes Synergistically Target TGF-β1/Smad2 Signaling Pathway for the Treatment of Androgenic Alopecia”的研究论文，主要介绍了脂肪间充质干细胞分泌的外泌体可以通过抑制TGF-β1信号通路的激活来抵消二氢睾酮诱导的毛乳头细胞的损伤。并从该外泌体中鉴定出了两种miRNA，miR-574-3p和miR-125a-5p。这两种miRNA被认为可以协同靶向于TGF-β1/SMAD2信号通路从而治疗雄激素性秃发。论文第一作者马枞，程铭，通讯作者徐学刚，吴严。
这项研究围绕ADMSCs-Exo在AGA治疗中的应用展开深入探讨，揭示了其潜在机制和治疗前景。研究首先明确了ADMSCs-Exo在DHT刺激的毛乳头细胞及诱导的AGA小鼠模型中的治疗作用。通过提取培养ADMSCs及其外泌体，发现ADMSCs-Exo能显著促进毛乳头细胞增殖和迁移，抑制细胞衰老，恢复DHT造成的损伤。在蛋白水平上，ADMSCs-Exo可以上调毛乳头细胞活性相关的ALP表达，下调TGF-β1信号通路相关蛋白表达，抑制信号通路激活。在C57BL/6小鼠模型中，ADMSCs-Exo明显促进毛囊再生，加快毛发生长速度，增加毛发密度和毛乳头直径，提高小鼠皮肤中ALP活性，并抑制TGF-β1和p-SMAD2在毛乳头中的表达。这些结果充分展示了ADMSCs-Exo在AGA治疗中的优越性，为后续深入研究奠定了基础。
在探索ADMSCs-Exo中关键miRNA及其靶基因方面，该研究通过基因芯片筛选出在ADMSCs-Exo中高表达且与TGF-β信号通路相关的miRNA，进一步通过qRT-PCR和双萤光素酶报告基因实验确定miR-574-3p与TGF-β1、miR-125a-5p与SMAD2存在靶向结合关系。这一发现揭示了ADMSCs-Exo中miRNA对TGF-β信号通路的靶向调控机制，为AGA的精准治疗提供了关键靶点。
随后，研究者进一步通过敲减miRNA的实验验证了miR-574-3p和miR-125a-5p在ADMSCs-Exo中的协同作用。单独敲减miR-574-3p或miR-125a-5p并未显著影响ADMSCs-Exo的治疗效果，但同时敲减两者时，ADMSCs-Exo对DHT损伤的毛乳头细胞及小鼠毛囊的治疗能力显著下降。这表明miR-574-3p和miR-125a-5p在ADMSCs-Exo中共同发挥着关键作用，它们的协同调控对于实现外泌体的治疗效果至关重要。
该研究的创新之处在于首次系统地探究了ADMSCs-Exo中多个miRNA对TGF-β信号通路的协同靶向作用及其在AGA治疗中的应用。通过细胞实验、动物实验和分子机制研究相结合的方式，揭示了ADMSCs-Exo在AGA治疗中的潜力和作用机制，为开发基于外泌体的新型AGA治疗策略提供了理论依据。有望克服传统治疗方法的局限性，实现更有效的毛发再生和脱发治疗，对于改善患者的生活质量和社会心理状态具有重要意义。同时，该研究也为干细胞外泌体在皮肤再生医学领域的应用提供了新的视角和研究方向，推动了相关领域的进一步发展。
参考文献：
Mir-574-3p and Mir-125a-5p in Adipose Derived Mesenchymal Stem Cell Exosomes Synergistically Target TGF-β1/Smad2 Signaling Pathway for the Treatment of Androgenic Alopecia, J Invest Dermatol. 2025 Apr 28:S0022-202X(25)00448-8. doi: 10.1016/j.jid.2025.03.042.
外泌体资讯网 J Invest Dermatol|中国医科大学附属一院徐学刚：脂肪间充质干细胞外泌体靶向TGF-β1/SMAD2通路治疗AGA
