恶性肿瘤易发生淋巴结转移，是患者预后不良的明确指征之一。淋巴结转移涉及复杂的生理过程，其中，细胞外囊泡（Extracellular vesicles, EVs）在近年来的研究中被证实可以可通过传递不同的蛋白、核酸等分子进行细胞间信息交流，进而调控肿瘤淋巴结转移的发生与发展过程。
近日，武汉大学口腔医院口腔颌面-头颈肿瘤外科卜琳琳副教授与武汉大学中南医院吴求吉副主任医师交叉合作团队，在Cancer Letters（IF=9.1，一区TOP）杂志上发表题为“Extracellular Vesicles: Hermes Between Cancers and Lymph Nodes”的综述文章，该综述将EVs比作希腊神话中的信使赫耳墨斯，总结了其作为细胞间通信的关键介质，参与调控癌症淋巴结转移的机制。此外，作者基于团队先前所提出的淋巴结转移的“PUMP”原则理论框架，全面地描绘了EVs在调控癌症淋巴结转移过程中的动态生理变化。文章还进一步探讨了淋巴结转移相关的EVs在治疗临床实践中的应用前景，及该领域未来的研究方向。期刊主编李敏教授给予该文章高度评价：“I have high expectations for this paper. I hope it will garner significant citations in the next two years and for years to come.”。吴求吉副主任医师和卜琳琳副教授为论文的共同通讯作者，武汉大学口腔医院口腔颌面外科专培医师曹磊鸣以及武汉大学口腔医学院21级本科生邱俣钟为论文共同第一作者。
尽管已有大量研究探索了EVs调控癌症淋巴结转移的现象，目前尚缺乏对这一动态生理过程的系统性总结。EVs调控癌症淋巴结转移的过程可以分为四个阶段，Preparation，Unleash，Migration，Planting（PUMP原则）。其中，“Preparation”代表了肿瘤原发灶内淋巴结转移相关EVs合成及内容物封装的过程，“Unleash”代表了EVs被肿瘤细胞分泌并进入肿瘤微环境的过程，“Migration”代表了EVs向特定器官及细胞迁徙并被摄取的过程，而“Planting”代表了EVs在到达目标细胞后释放内容物并进一步调控肿瘤淋巴结转移的过程。文章基于这一理论框架对不同阶段的分子机制进行了总结（图一）。
图一. EVs在肿瘤淋巴结转移过程中发挥调控作用的四个阶段（“PUMP”原则）
由于淋巴结转移的研究不仅需要关注原发灶及肿瘤微环境，也要关注淋巴系统中的生理变化，因此针对这一问题的EVs相关研究有其特殊性。鉴于此，文章对淋巴结转移的EVs研究方法进一步进行了总结，着重介绍了以下三个方面：淋巴结转移相关EVs研究中常用的动物模型、递送EVs进入淋巴系统的方法、以及评估EVs调节肿瘤淋巴结转移能力的常用方法（图二）。
图二. 研究肿瘤淋巴结转移相关EVs过程中用到的特定实验方法
针对淋巴结转移相关EVs在临床中的应用潜力，文章总结了基于EVs的液体活检在淋巴结转移中的诊断效果，并介绍了相关的新兴治疗策略，如基于EVs的药物递送系统、淋巴结转移相关EVs的靶向调控策略等。文章还将这些诊疗策略与传统的诊断技术（如肿瘤标记物）和治疗方案（如免疫治疗、靶向治疗）进行比较，展现了将EVs用于肿瘤淋巴结转移临床诊断与治疗中的独特优势（图三）。
图三. EVs在癌症淋巴结转移诊断和治疗中的临床应用
在文章的最后，作者指出，淋巴系统常常被丰富的脂肪组织包裹，而脂质作为EVs中常见的内容物之一，携带脂质的EVs与淋巴结转移的相关性尚未得到充分探索。此外，基于组织来源外泌体的研究是探索器官间通讯的新兴手段，这一研究模型在肿瘤淋巴结转移领域也有着广阔前景。
参考文献：
Extracellular Vesicles: Hermes Between Cancers and Lymph Nodes. Cancer letters. 623 (2025) 217735. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217735.
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