国内外泌体领域进展总结（2025年4月）

4月份国内新出的细胞外囊泡/外泌体领域论文不完全统计有463篇。IF>10的有99篇；IF>20的有3篇。本期主要内容包括：糖基化RNA、癌症诊断、脂质代谢重编程、间充质干细胞、氧化应激、糖尿病创伤修复、细菌外膜囊泡、骨代谢稳态、肿瘤微环境、自适应水凝胶、外泌体基因递送、抗炎治疗、多功能水凝胶、免疫治疗等方面内容。内容十分丰富，不容错过。外泌体之家

1.南京中医药大学麻彤辉教授、金芳芳副教授团队：血浆细胞外囊泡中的非典型小非编码RNA作为胃癌的新型生物标志物

Yang, P., et al. (2025). "Non-canonical small noncoding RNAs in the plasma extracellular vesicles as novel biomarkers in gastric cancer."

J Hematol Oncol 18(1): 39. IF=29.9

鉴定胃癌（GC）稳健的诊断生物标志物仍然是一个重大挑战。新兴研究强调了癌症生物学中细胞外囊泡（EV）衍生RNA的重要性，但循环EV衍生的小非编码RNA（sncRNA）在GC中的诊断潜力尚未被充分理解。通过克服RNA修饰导致测序中断的全景RNA显示技术（PANDORA-seq），该研究在血浆EV中绘制了非典型sncRNA的图谱，尤其是核糖体RNA衍生的小RNA（rsRNA）和转移RNA衍生的小RNA（tsRNA）。鉴定出一个由三个rs/tsRNA组成的标志物组合，可以以较高的灵敏度（80.42%）和特异性（87.43%）区分GC患者与健康个体（143例GC患者对比167例健康对照）。对于早期GC（I期），灵敏度和特异性分别为81.97%和81.44%。此外，在两个独立队列中验证这一三rs/tsRNA标志物组合，区分GC与健康对照的AUC值分别为0.97和0.91。功能分析表明，这些rs/tsRNA调控ErbB和Hippo通路，暗示其在GC发病机制中的作用及其治疗潜力。本研究确立了一种用于早期GC检测的新型EV衍生sncRNA标志物组合。

2.空军军医大学基础医学院付锋、裴建明及西京医院高超团队：O-GlcNAcylation介导的内皮细胞代谢记忆通过小型细胞外囊泡导致心脏损伤

Ding, M., et al. (2025). "O-GlcNAcylation-mediated endothelial metabolic memory contributes to cardiac damage via small extracellular vesicles."

Cell Metab. IF=27.7

即使血糖得到良好控制，糖尿病患者仍然面临心力衰竭风险增加的情况。这一过程可能由代谢记忆介导，即高血糖即使在恢复正常血糖后仍然具有长期的负面影响。该研究发现，即便后期通过胰岛素实现了正常血糖水平，长期糖尿病诱导的血浆小型细胞外囊泡（sEV）中的miR-15-16对心肌细胞仍具有持续的有害作用，并在健康动物中引发心脏功能障碍，表现出代谢记忆的特征。动脉内皮细胞是sEV miR-15-16的主要来源。从机制上看，高糖诱发的CaMK2a/O-GlcNAc化正反馈回路在内皮细胞中持续激活，导致了CaMK2a的持续活化，从而引起sEV miR-15-16的持续释放。在糖尿病患者中，升高的sEV miR-15-16水平与心脏功能障碍显著相关，而不受血糖或糖化血红蛋白（HbA1c）的影响。综合而言，研究表明，糖尿病诱导的O-GlcNAc化和CaMK2a的活化介导了内皮细胞的代谢记忆，这会导致sEV miR-15-16的持续释放并引发后续的心脏损伤。

3.广西壮族自治区人民医院（广西医学科学院）周磊、广西大学李一星团队合作：HLF和PPARα轴通过肠道微生物群衍生的细胞外囊泡调控代谢相关脂肪性肝病

Yang, X., et al. (2025). "HLF and PPARα axis regulates metabolic-associated fatty liver disease through extracellular vesicles derived from the intestinal microbiota."

Imeta 4(2): e70022. IF=23.8

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）正变得日益普遍。肠道是脂质吸收的主要部位，对脂质代谢的稳态至关重要。然而，肠道在MAFLD发展中的作用机制尚需进一步研究。本研究通过分析食蟹猴肠道组织的单细胞转录组发现，肝白血病因子（HLF）参与了肠道脂质吸收的基因调控。在正常小鼠和肠道特异性Hlf敲除小鼠中获得的结果证实，HLF通过抑制过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的表达，缓解了肠道屏障障碍。HLF/PPARα轴通过介导肠道微生物群衍生的细胞外囊泡（fEVs）缓解了MAFLD，从而抑制了肝细胞铁死亡。脂质组学和功能实验验证了fEVs中含有的结合型胆汁酸—牛磺鹅脱氧胆酸（TCDCA）在这一过程中起到了关键作用。总之，肠道HLF的活性通过fEVs发挥作用，并被确立为MAFLD的新型治疗靶点。

4.北京大学第三医院李危石：来源于暴露于低氧和炎症环境中的间充质干细胞（MSCs）的外泌体通过表观遗传修饰缓解髓核细胞的衰老，从而减缓椎间盘退变

Zhao, Y., et al. (2025). "Exosomes derived from MSCs exposed to hypoxic and inflammatory environments slow intervertebral disc degeneration by alleviating the senescence of nucleus pulposus cells through epigenetic modifications."

Bioact Mater 49: 515-530. IF=18

椎间盘退变（IDD）是导致下腰痛的主要原因，给社会和个人带来了沉重负担。手术干预是IDD的传统治疗方法，但接受手术的患者面临较高的复发和并发症风险。因此，迫切需要一种相对微创且高效的IDD治疗方法。该研究构建了一种新型纳米生物材料，命名为Hi-Exos，用于减缓IDD。Hi-Exos是来源于暴露于低氧和炎症环境中的间充质干细胞的外泌体。Hi-Exos通过引入表观遗传因子miR-221-3p到衰老的髓核细胞中以降低DDIT4表达并抑制NF-κB信号通路的激活，从而通过表观遗传修饰机制缓解髓核细胞的衰老并减缓IDD。本研究提供了一种利用Hi-Exos递送miR-221-3p，通过表观遗传修饰减缓髓核细胞衰老并修复IDD的新策略。

5.【综述】四川大学杨晓等：Exomeres和Supermeres：当前进展与展望

Yu, L., et al. (2025). "Exomeres and supermeres: Current advances and perspectives."

Bioact Mater 50: 322-343. IF=18

6.南方医科大学周苗等：一种加载工程化M2型巨噬细胞来源外泌体的电纺仿生骨膜在骨再生中促进细胞募集、免疫调节和血管生成

Wen, Z., et al. (2025). "An engineered M2 macrophage-derived exosomes-loaded electrospun biomimetic periosteum promotes cell recruitment, immunoregulation, and angiogenesis in bone regeneration."

Bioact Mater 50: 95-115. IF=18

骨膜是一种覆盖骨表面的纤维组织膜，对于骨再生中的成骨和血管生成至关重要。人工骨膜已被广泛用于骨缺损修复，但大多数缺乏骨膜的生物活性。在此，基于电纺膜结合工程化外泌体（Exos）制备了一种仿生骨膜（称为PEC-Apt-NP-Exo）。电纺膜采用聚(ε-己内酯)（核心）-骨膜去细胞化细胞外基质（壳层）纤维通过同轴电纺制备，模仿天然骨膜的纤维结构、机械性能和组织微环境。工程化外泌体来源于M2型巨噬细胞，并通过表面修饰骨髓间充质干细胞（BMSC）特异性适配体进一步增强细胞募集、免疫调节和骨愈合中的血管生成。这些工程化外泌体通过共价键与电纺膜结合，实现了外泌体的高载量和长期效果。体外实验表明，这种仿生骨膜通过Rap1/PI3K/AKT信号通路促进了BMSC的迁移和成骨分化，并增强了BMSC分泌血管内皮生长因子以促进血管生成。体内研究显示，这种仿生骨膜通过诱导M2型巨噬细胞极化、内源性BMSC招募、成骨分化和血管化，促进了大面积骨缺损修复中的新骨形成。本研究为开发用于骨再生的多功能仿生骨膜提供了宝贵的见解。

7.华南理工大学曹晓东、高会场：一种加载掺镁生物活性玻璃诱导囊泡簇的多功能水凝胶通过促进细胞内外泌体的递送，增强了糖尿病伤口的愈合

Wang, Z., et al. (2025). "A multifunctional hydrogel loaded with magnesium-doped bioactive glass-induced vesicle clusters enhances diabetic wound healing by promoting intracellular delivery of extracellular vesicles."

Bioact Mater 50: 30-46. IF=18

糖尿病伤口（DWs）的治疗是一个重大的医学挑战。来源于间充质干细胞的小型细胞外囊泡（sEVs）已显示出通过递送生长因子和微小RNA加速愈合的潜力。然而，循环系统的快速清除限制了其在细胞内的浓度和生物利用度。本研究采用掺镁生物活性玻璃（MgBG）对sEVs进行自主编程，形成囊泡簇（EPPM），随后将其加入水凝胶中，构建了一种综合修复系统，从而增强了sEVs和MgBG的递送，促进糖尿病伤口的快速愈合。该水凝胶具有出色的可注射性、自愈性和生物黏附性，是糖尿病伤口的理想物理屏障。此外，该水凝胶还具有光响应特性，可促进其杀菌活性。释放的EPPM显著提高了sEVs的细胞内摄取和积累，在巨噬细胞中约增强了8.2倍，在内皮细胞中增强了约16.7倍。EPPM簇高效诱导巨噬细胞M2型极化，减少伤口部位的炎症反应，并招募细胞，从而促进血管生成和胶原沉积。这一综合修复系统为糖尿病伤口的全面治疗提供了一个新平台。

8.上海市第一人民医院、东莞市人民医院、上海市第六人民医院团队合作：来源于年轻血浆的外泌体通过miR-142-5p促进成骨分化并预防骨质疏松症

Li, Z., et al. (2025). "Exosomes from young plasma stimulate the osteogenic differentiation and prevent osteoporosis via miR-142-5p."

Bioact Mater 49: 502-514. IF=18

骨质疏松症（OP）是一种多因素代谢性骨病，常见于老年人，尤其是在绝经后女性中更为普遍。然而，许多传统的抗骨质疏松药物存在不良副作用，限制了其长期使用。该研究发现来源于年轻和年长健康人血浆的外泌体（形态相似）均能显著增强间充质干细胞（MSCs）的增殖和迁移。此外，这些外泌体的处理增加了碱性磷酸酶（ALP）活性，增强了MSCs的矿化能力，并在体外减少了破骨细胞的数量。将这些外泌体静脉注射到大鼠体内后，发现它们累积于骨组织中。体内实验表明，这两种外泌体在卵巢切除（OVX）诱导的骨质疏松大鼠模型中通过促进骨形成和抑制破骨细胞分化对骨质疏松症具有有益作用。值得注意的是，来源于年轻健康人血浆的外泌体表现出了更强的抗骨质疏松效果。miRNA测序分析显示，与年长对照组相比，来源于年轻健康人血浆的外泌体中miR-142-5p的表达显著更高。重要的是，miR-142-5p的过表达与年轻血浆外泌体类似，表现出了促成骨作用，而miR-142-5p的下调对MSCs的成骨分化产生了相反效果。通过抑制miR-142-5p，年轻血浆外泌体的抗骨质疏松效果被逆转。此外，ZFPM2被认为是miR-142-5p在骨质疏松症中的潜在靶点。因此，本研究揭示了血浆外泌体的潜在抗骨质疏松作用及其潜在机制，为骨质疏松症的临床治疗提供了一种有效的治疗策略。

9.重庆医科大学附属儿童医院童超团队：胎盘细胞外囊泡中过量的肽酶（Neprilysin, NEP）破坏了血管内皮细胞与平滑肌细胞之间的CNP-NPRB介导的信号传递——子痫前期症状的触发机制

He, C., et al. (2025). "Overload of Neprilysin in Placental Extracellular Vesicles Disrupts CNP-NPRB-Mediated Communication Between Vascular Endothelial and Smooth Muscle Cells: A Trigger for Symptoms of Preeclampsia."

Circ Res.IF=16.5

子痫前期是一种起源于胎盘的妊娠并发症，其发展被传统分为两个阶段：异常胎盘形成（阶段I）和胎盘缺血引发的因子释放到血液循环中，导致内皮功能障碍（阶段II）。然而，将这两个阶段联系起来的胎盘衍生物质尚未明确。本研究通过静脉注射正常和子痫前期胎盘来源的细胞外囊泡（EVs）至妊娠小鼠，记录妊娠期血压变化。通过LC-MS鉴定正常与子痫前期胎盘EVs的差异性货物，包括NEP（肽酶）。通过单细胞RNA测序确定胎盘中NEP的主要表达细胞类型。使用血管测力法评估胎盘EVs和重组小鼠NEP对子宫动脉的影响。通过腺病毒原位注射建立胎盘特异性NEP过表达小鼠模型。利用Octet仪器测定NEP与血管舒张肽的结合亲和力，并在NEP过表达的HUVECs中评估CNP（C型利钠肽）释放及其对NPRB敲低的血管平滑肌细胞（VSMCs）中cGMP生成的影响。结果显示，来自子痫前期妊娠的胎盘EVs削弱了血管内皮依赖性舒张功能，并诱导小鼠出现子痫前期症状。NEP主要由合体滋养层细胞表达，并在子痫前期胎盘EVs中上调。注射重组小鼠NEP可引发类似注射子痫前期胎盘EVs的结果。胎盘特异性NEP过表达扰乱了母体血流动力学，导致小鼠高血压和蛋白尿。CNP对NEP表现出高结合亲和力，NEP在HUVECs中的上调抑制了CNP的释放，并进一步影响了VSMCs中由NPRB介导的cGMP生成；然而，该效应在NPRB缺乏的VSMCs中被显著削弱。子痫前期胎盘EVs中过量的NEP被转运至子宫和胎盘动脉的内皮细胞中，降解CNP，从而削弱CNP的旁分泌活性及其通过NPRB介导的VSMCs中cGMP生成。这种机制导致血管舒张受损，进一步触发子痫前期的高血压表现。

10.上海大学/上海交通大学医学院附属新华医院苏佳灿教授团队：工程化细菌外囊泡复合水凝胶时序调控骨质疏松性骨折修复

Zhou, G., et al. (2025). "Synthetically Engineered Bacterial Extracellular Vesicles and IL-4-Encapsulated Hydrogels Sequentially Promote Osteoporotic Fracture Repair."

ACS Nano 19(16): 16064-16083.IF=15.8

前期报道：ACS Nano︱苏佳灿/刘晗/徐可/井莹莹：工程化细菌外囊泡复合水凝胶时序调控骨质疏松性骨折修复

11.华南理工大学王迎军院士、施雪涛教授团队：来源于幼年小鼠的工程化细胞外囊泡增强了老化骨微环境中的线粒体功能并实现了重塑年轻化

Zheng, J., et al. (2025). "Engineered Extracellular Vesicles Derived from Juvenile Mice Enhance Mitochondrial Function in the Aging Bone Microenvironment and Achieve Rejuvenation."

ACS Nano 19(14): 13952-13967. IF=15.8

与年龄相关的骨退化和愈合能力受损是再生医学中的重大挑战，需要创新、高效且靶向的策略来恢复骨骼健康。该研究设计了来源于预处理幼年小鼠血清的细胞外囊泡（EVs），以逆转衰老、增强成骨潜能并提高生物利用度，从而重塑老化的骨骼环境。首先，建立了代表不同愈合阶段的骨愈合模型，以筛选出最具改善老年人骨微环境潜力的EV类型。其次，采用DSS6分子实现骨靶向递送，从而增强所选EVs的体内生物学效应。工程化EVs能够有效靶向骨修复部位，并在老年小鼠中比未修饰的EVs更显著地促进骨折愈合。RNA测序发现，线粒体外膜转位酶7（Tomm7）在这一机制中起到了关键作用。Tomm7的沉默显著削弱了EVs的正向调节效应。具体而言，工程化EVs通过激活Tomm7介导的Pink1/Parkin线粒体自噬通路，增强衰老细胞的线粒体功能，促进衰老骨髓基质细胞（BMSCs）的干性恢复，并逆转老化骨骼微环境的不利条件。总体而言，来源于幼年小鼠血清的工程化EVs为治疗衰老骨骼提供了一种替代方法，所揭示的潜在生物学机制为未来精准治疗老年骨骼问题提供了宝贵参考。

12.四川大学华西医院器官移植研究所杨浩研究员、泌尿外科杨璐教授、病理科王威亚教授团队联合四川省人民医院医学遗传与罕见病中心刘珊研究员团队：化学亲和法捕获血浆细胞外囊泡实现前列腺癌蛋白标志物的深度鉴定与验证

Zeng, W., et al. (2025). "Chemical Affinity Capture of Plasma Extracellular Vesicles Enables Efficient and Large-Scale Proteomic Identification of Prostate Cancer Biomarkers."

ACS Nano 19(16): 15896-15911. IF=15.8

13.锦州医科大学赵亮、史一杰、梁佳：靶向脑部的细菌细胞外囊泡通过高效清除ROS和抑制免疫细胞浸润增强了缺血性中风的治疗效果

Sun, M., et al. (2025). "Brain Targeting Bacterial Extracellular Vesicles Enhance Ischemic Stroke Therapy via Efficient ROS Elimination and Suppression of Immune Infiltration."

ACS Nano 19(16): 15491-15508. IF=15.8

缺血性中风（IS）作为一种有害的神经系统疾病，伴随着氧化应激诱导的损伤、并发的炎症反应、过度活化的脑免疫微环境以及血脑屏障（BBB）的破坏。这一系列事件最终导致神经元死亡，并显著阻碍神经功能的恢复。该研究提出了一种来源于肠道益生菌乳酸乳杆菌（Lactobacillus reuteri, Lr）的细胞外囊泡（LrEVs），其具有脑靶向性、清除活性氧（ROS）以及减少免疫细胞浸润的功能，用于缺血性中风的多重治疗干预。LrEVs继承了肽聚糖（PGN），能够特异性靶向缺血性脑损伤区域中上调的Toll样受体2（TLR2），实现有效穿透BBB并在缺血性脑区域积累。同时，LrEVs通过清除过量生成的ROS和抑制MAPK及NF-κB通路，调节小胶质细胞极化，防止中风后的神经元凋亡。此外，LrEVs抑制了C-C基序趋化因子配体2（CCL2）的聚集，减少了外周免疫细胞如巨噬细胞和中性粒细胞向缺血性脑组织的浸润，抑制了BBB的损害，从而改善了过度活化的脑免疫微环境。研究结果提供了一种结合ROS清除与免疫微环境调节的囊泡，展示了来源于肠道益生菌的囊泡在治疗神经损伤中的潜力。

14.华中科技大学唐科、黄波：琥珀酸负载的肿瘤细胞来源微颗粒重编程肿瘤相关巨噬细胞代谢

Lu, S., et al. (2025). "Succinate-loaded tumor cell-derived microparticles reprogram tumor-associated macrophage metabolism."

Sci Transl Med 17(793): eadr4458. IF=15.8

肿瘤微环境主要使肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向M2样表型极化，从而抑制抗肿瘤免疫反应。这一过程受到代谢重编程的显著影响；然而，通过代谢重塑重新教育TAMs以增强其抗肿瘤能力仍然是一个挑战。在本研究中，我们发现负载琥珀酸的肿瘤来源微颗粒（SMPs）可以重塑TAMs的代谢状态。SMPs通过增强糖酵解并减弱三羧酸（TCA）循环，以蛋白琥珀酰化为依赖，促进巨噬细胞的经典M1样极化。从机制上看，SMPs将琥珀酸递送至线粒体和细胞核，导致异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）和乳酸脱氢酶A（Ldha）启动子区的组蛋白H3K122发生琥珀酰化。该研究提供了一种利用负载内源性代谢物的细胞膜来源微颗粒对TAMs进行极化的新方法，这一平台可能更广泛地应用于基于翻译后修饰的肿瘤免疫治疗。

15.西南交通大学周绍兵、向韬：加载于内源性免疫调节水凝胶中的工程化外泌体通过促进血管生成实现糖尿病伤口的程序化治疗

Huang, W., et al. (2025). "Engineered Exosomes Loaded in Intrinsic Immunomodulatory Hydrogels with Promoting Angiogenesis for Programmed Therapy of Diabetic Wounds."

ACS Nano 19(14): 14467-14483. IF=15.8

16.香港大学Judy Wai Ping Yam团队：小型细胞外囊泡衍生的烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）通过诱导酰基辅酶A合成酶SLC27A4介导的糖酵解促进肝细胞癌的发展

Yeung, C. L. S., et al. (2025). "Small Extracellular Vesicle-Derived Nicotinamide Phosphoribosyltransferase (NAMPT) Induces Acyl-Coenzyme A Synthetase SLC27A4-Mediated Glycolysis to Promote Hepatocellular Carcinoma."

J Extracell Vesicles 14(4): e70071.IF=15.5

肿瘤来源的小型细胞外囊泡（sEV）是肿瘤微环境（TME）中的关键介质，已知能够调控多种代谢通路。在转移性肝细胞癌（HCC）中，对HCC来源的sEV（HCC-sEV）进行的质谱蛋白分析发现烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）表达上调，NAMPT是维持细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平的关键酶。该研究表明，sEV-NAMPT能够增强HCC中的糖酵解、肿瘤发生和转移。具体而言，sEV-NAMPT通过Toll样受体4（TLR4）激活NF-κB转录因子，从而上调SLC27A4的表达。SLC27A4主要作为长链脂肪酸转运蛋白和酰基辅酶A合成酶发挥作用。脂质组学和代谢组学分析显示，SLC27A4与细胞内三酰甘油（TG）和二羟丙酮磷酸（DHAP）水平呈正相关。TG水平的增加通过肝脂酶促进脂解，并加速甘油-3-P向DHAP的转化，而DHAP作为中间体连接了脂质代谢和糖酵解。本研究揭示了一个新型的调控轴，即sEV-NAMPT和SLC27A4在糖酵解中的作用，该机制独立于传统脂肪酸代谢通路。在临床方面，利用抑制剂FK866靶向sEV-NAMPT在多种HCC体内模型中显著抑制了肿瘤生长，突显了sEV-NAMPT作为HCC生物标志物和治疗靶点的潜力。

17.深圳人民医院李志杰等：纳米抗体工程化及光敏剂加载的细菌外膜囊泡增强抗肿瘤免疫和免疫治疗效果

Xia, P., et al. (2025). "Nanobody Engineered and Photosensitiser Loaded Bacterial Outer Membrane Vesicles Potentiate Antitumour Immunity and Immunotherapy."

J Extracell Vesicles 14(4): e70069. IF=15.5

细菌外膜囊泡（OMVs）作为抗肿瘤剂具有很大的潜力，但其临床应用受限于毒性问题和机制不明。我们通过工程化改造OMVs，使其携带靶向钙黏蛋白17（CDH17）的纳米抗体，从而增强了肿瘤选择性和疗效，同时减少了不良反应。这些工程化OMVs作为天然干扰素基因刺激因子（STING）激动剂，能在癌细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中激活环状GMP-AMP合成酶（cGAS）-STING通路。在加载了光免疫治疗光敏剂后，工程化OMVs进一步增强了对肿瘤的抑制作用，并在TAMs中强化了STING的激活。将纳米抗体工程化OMVs介导的光免疫治疗与CD47阻断相结合，可有效抑制原发性和转移性肿瘤，并建立持久的抗肿瘤免疫记忆。本研究展示了纳米抗体工程化OMVs作为STING激动剂的潜力，并为利用OMVs的肿瘤免疫治疗策略提供了新的见解，进一步挖掘了利用先天免疫系统抗击癌症的可能性。该研究为OMVs在肿瘤免疫治疗中的应用开辟了新途径，提供了一种克服当前癌症治疗局限性的有前景的方法。

18.上海交通大学医学院附属第九人民医院陈万涛/严明团队：发现具核梭杆菌通过外膜囊泡促进头颈鳞癌免疫抑制微环境的形成

Li, W., et al. (2025). "Fusobacterium nucleatum-Derived Outer Membrane Vesicles Promote Immunotherapy Resistance via Changes in Tryptophan Metabolism in Tumour-Associated Macrophages."

J Extracell Vesicles 14(4): e70070. IF=15.5

前期报道：JEV｜上海交通大学医学院附属第九人民医院陈万涛/严明团队：发现具核梭杆菌通过外膜囊泡促进头颈鳞癌免疫抑制微环境的形成

19.暨南大学周立兵：鼻腔递送负载脑源性神经营养因子（BDNF）的小型细胞外囊泡用于治疗大鼠和猴子的急性脊髓损伤

Huang, Z., et al. (2025). "Intranasal Delivery of Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF)-Loaded Small Extracellular Vesicles for Treating Acute Spinal Cord Injury in Rats and Monkeys."

J Extracell Vesicles 14(4): e70066. IF=15.5

20.清华大学深圳国际研究生院马少华：微珠包封策略用于高效生产来源于人类间充质干细胞的细胞外囊泡

Hu, Y., et al. (2025). "Microbead Encapsulation Strategy for Efficient Production of Extracellular Vesicles Derived From Human Mesenchymal Stem Cells."

J Extracell Vesicles 14(4): e70053. IF=15.5

21.华中科技大学金阳教授：工程化树突状细胞来源的细胞外囊泡，在其表面表达白介素-12和抗CTLA-4，用于联合癌症免疫治疗

Chen, J., et al. (2025). "Dendritic Cell Derived-Extracellular Vesicles Engineered to Express Interleukin-12 and Anti-CTLA-4 on Their Surface for Combinational Cancer Immunotherapy."

J Extracell Vesicles 14(4): e70068. IF=15.5

树突状细胞（DC）来源的细胞外囊泡（DEVs）是癌症疫苗的有前景候选者，但其治疗效果仍需进一步优化。该研究利用新抗原、脂多糖和IFN-γ诱导DC成熟，然后分离出来源于这些成熟DC的DEVs。研究表明，免疫检查点抑制剂（抗CTLA-4抗体，aCTLA-4）可以通过阻断免疫检查点信号直接激活T细胞，从而改善DEVs的免疫刺激功能。作为T细胞激活的第三信号之一，细胞因子白介素-12（IL-12）也可以直接增强DEVs激活T细胞的能力。基于这些发现，该研究设计了与IL-12和aCTLA-4结合的工程化DEVs（DEV@IL-12-aCTLA-4），通过提供足够的免疫调节信号来提高DEVs的治疗潜力。此外，DEVs的载体特性还促进了IL-12和aCTLA-4向淋巴结的递送。这表明，DEVs与IL-12和aCTLA-4的结合构成了一种互补的方法，其中IL-12和aCTLA-4增强了DEVs的T细胞激活效果，而DEVs促进了IL-12和aCTLA-4的递送。研究结果显示，DEV@IL-12-aCTLA-4能够增强Th1型免疫反应，并逆转肿瘤微环境中耗竭的CD8(+) T细胞，有效诱导强大的T细胞免疫反应，同时抑制肿瘤负载小鼠中的肿瘤生长。总体而言，本研究拓展了DEVs的理论基础，并通过重新编程DEVs提供了一种优化癌症联合免疫治疗的通用策略。

22.华中科技大学彭一中：细胞外囊泡通过NRF2/AP-1复合通路的正反馈回路递送硫氧还蛋白，从而拯救干细胞免于衰老并缓解椎间盘退变

Chen, X., et al. (2025). "Extracellular vesicles deliver thioredoxin to rescue stem cells from senescence and intervertebral disc degeneration via a feed-forward circuit of the NRF2/AP-1 composite pathway."

Acta Pharm Sin B 15(2): 1007-1022. IF=14.8

椎间盘退变（IDD）主要归因于内源性修复能力的受损。髓核来源的干细胞（NPSCs）衰老会导致内源性修复失败。来源于间充质干细胞的小型细胞外囊泡/外泌体（mExo）在IDD治疗中展现了巨大的潜力，但mExo是否能够缓解NPSCs衰老及其潜在机制尚不清楚。该研究建立了压迫诱导的NPSCs衰老模型和大鼠IDD模型，以评估mExo的治疗效果并探讨其机制。研究发现，mExo显著缓解了NPSCs的衰老并促进了椎间盘的再生，而敲低硫氧还蛋白（TXN）则削弱了mExo的保护作用。研究表明，TXN与多种内体分拣复合体（ESCRT）蛋白结合。自分泌运动因子受体（AMFR）介导了TXN的K63泛素化，从而促进TXN与ESCRT蛋白的结合及其装载至mExo中。敲低外泌体中的TXN抑制了核因子红系2相关因子2（NRF2）和活化蛋白1（AP-1）的转录活性。NRF2和AP-1的抑制减少了外泌体TXN促进的内源性TXN的产生。在体内抑制NRF2会削弱mExo的抗衰老和再生效果。总之，AMFR介导的TXN泛素化促进了其装载至mExo中，外泌体TXN通过TXN/NRF2/AP-1正反馈回路促进NPSCs内源性TXN生成，从而缓解NPSCs的衰老并改善椎间盘退变。

23.东北大学徐章润：小型细胞外囊泡上糖基化RNA的FRET成像实现高灵敏度癌症诊断

Ren, T., et al. (2025). "FRET imaging of glycoRNA on small extracellular vesicles enabling sensitive cancer diagnostics."

Nat Commun 16(1): 3391.IF=14.7

糖基化RNA（glycoRNAs）是一类新近发现的与膜相关的糖分子，其功能和临床价值由于检测方法有限而尚未被充分了解。该研究开发了一种双识别福斯特共振能量转移（drFRET）策略，使用核酸探针检测N-乙酰神经氨酸修饰的RNA，从而实现对少量生物液体（初始样本量仅10 μl）中小型细胞外囊泡（sEVs）上的糖基化RNA的灵敏、选择性分析。通过drFRET方法，在7种癌细胞系来源的sEV中鉴定出5种常见的糖基化RNA。在一个包含100名患者（6种癌症类型及非癌症对照）的队列研究中，sEV糖基化RNA的特征分析以100%的准确率（95%置信区间）区分癌症与非癌症病例，并以89%的准确率分类特定癌症类型。此外，drFRET揭示了sEV糖基化RNA能够特异性地与Siglec蛋白和P-选择素相互作用，这对sEV的细胞内化至关重要。drFRET策略为sEV糖基化RNA的成像和功能分析提供了一种多功能且高灵敏度的平台，在临床应用中展现出广阔的前景。

24.南方医科大学郑磊团队：使用抗生素偶联探针对外膜囊泡进行特异性标记，可揭示血液中早期细菌感染

Li, Q., et al. (2025). "Specific labeling of outer membrane vesicles with antibiotic-conjugated probe reveals early bacterial infections in blood."

Nat Commun 16(1): 3535. IF=14.7

25.山东大学林贵梅：可吸入脂质体递送奥希替尼和DNA用于治疗原发性和转移性肺癌

Fu, X., et al. (2025). "Inhalable liposomal delivery of osimertinib and DNA for treating primary and metastasis lung cancer."

Nat Commun 16(1): 3336.IF=14.7

26.山东大学金兵：TRIM25介导的INSIG1泛素化通过重编程脂质代谢促进MASH（代谢性相关硬化肝炎）进展

Zhang, H., et al. (2025). "TRIM25-Mediated INSIG1 Ubiquitination Promotes MASH Progression Through Reprogramming Lipid Metabolism."

Adv Sci (Weinh): e2414646. IF=14.3

27.南通大学医学院季菊玲：短期激活肝星状细胞来源的小胞外囊泡可减少巨噬细胞的替代性活化

Sun, Y., et al. (2025). "Reduction of alternative polarization of macrophages by short-term activated hepatic stellate cell-derived small extracellular vesicles."

J Exp Clin Cancer Res 44(1): 117. IF=11.4

前期报道：J Exp Clin Cancer Res｜南通大学医学院季菊玲：短期激活肝星状细胞来源的小胞外囊泡可减少巨噬细胞的替代性活化

28.湖南中医药大学李玲：桔梗外泌体样纳米颗粒改善急性肺损伤的作用机制

Fu, J., et al. (2025). "Platycodon grandiflorum exosome-like nanoparticles: the material basis of fresh platycodon grandiflorum optimality and its mechanism in regulating acute lung injury."

J Nanobiotechnology 23(1): 270.IF=10.6

前期报道：J Nanobiotechnology｜湖南中医药大学李玲：桔梗外泌体样纳米颗粒改善急性肺损伤的作用机制

外泌体之家搜集整理。篇幅有限，仅介绍其中少数文献。