白癜风是一种表皮黑素细胞缺失或受损的自身免疫性皮肤病，临床表现为皮肤白斑形成，但其具体发病机制尚不清楚。角质形成细胞作为表皮的主要细胞成分，通过细胞间“Cross talk”调控黑素细胞命运。然而，氧化应激如何通过作用于表皮角质形成细胞将压力传导给黑素细胞并引起自身免疫反应的机制尚不清楚。
空军军医大学第一附属医院坚哲/李春英教授团队在INT J BIOL MACROMOL杂志上发表题为“Exosomes enriched with miR-31-3p from keratinocytes under oxidative stress promote vitiligo progression by destructing melanocytes and activating CD8+T cells”的论文，发现与正常生理条件相比，氧化应激病理条件下角质形成细胞分泌富含miR-31-3p的外泌体，这些外泌体可通过直接损伤黑素细胞并激活自身反应性CD8+T细胞诱导表皮黑色素细胞损伤，进而促进白癜风疾病进展。该论文的第一作者为空军军医大学第一附属医院皮肤科马晶晶和周钰奇博士，通讯作者为空军军医大学坚哲教授和李春英教授。该工作获得国家自然科学基金和陕西省基础研究计划重点课题资助。
研究团队首先应用H2O2处理角质形成细胞建立体外氧化应激模型，发现H2O2处理促进角质形成细胞分泌外泌体。体外实验结果表明，与正常条件下角质形成细胞分泌的外泌体（Exos）相比，H2O2处理的角质形成细胞来源外泌体（OS-Exos）可抑制黑素细胞活力及黑素合成，促进CD8+T细胞的增殖活化及IFN-γ生成。接着，研究者在白癜风小鼠模型中证实OS-Exos促进白癜风进展，表现为小鼠尾部表皮黑素细胞数目减少、CD8+T细胞浸润增多，皮肤白斑更明显。上述结果说明氧化应激下角质形成细胞来源外泌体通过直接损伤黑素细胞并增强自身反应性CD8+T细胞的杀伤功能加剧白癜风进展。
MiRNAs通过调节免疫细胞与黑素细胞的功能在白癜风发生发展中具有重要作用，研究团队对Exos与OS-Exos进行RNA测序发现，OS-Exos富含miR-31-3p等5个miRNAs。进一步体外实验验证表明，miR-31-3p通过抑制黑素细胞转录因子MITF信号抑制黑素合成及细胞存活相关基因表达，从而抑制黑素细胞活力、促进黑素细胞凋亡。同时，miR-31-3p可能通过抑制Treg细胞增殖并损伤其免疫抑制功能促进CD8+T细胞活化。
该研究揭示了氧化应激促进黑素细胞损伤并诱导加剧自身免疫反应诱发白癜风疾病进展的作用机制，为理解氧化应激因素在诱发加重白癜风中的作用提供了有力证据。
参考文献：
Exosomes enriched with miR-31-3p from keratinocytes under oxidative stress promote vitiligo progression by destructing melanocytes and activating CD8+ T cells, Int J Biol Macromol. 2025 Apr 11;310(Pt 1):143070. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2025.143070.
外泌体资讯网 INT J BIOL MACROMOL｜空军军医大学坚哲/李春英：氧化应激诱导表皮角质形成细胞分泌致病性外泌体加剧白癜风疾病进展
