肝星状细胞（hepatic stellate cell, HSC）位于窦周隙，各种原因（包括肝炎病毒、酒精、药物、免疫或代谢紊乱）引起肝损伤时，HSC激活并转分化为肌成纤维细胞，产生大量细胞外基质，是肝纤维化和硬化的关键。
近日，南通大学医学院季菊玲教授研究团队在J Exp Clin Cancer Res发表题为“Reduction of alternative polarization of macrophages by short-term activated hepatic stellate cell-derived small extracellular vesicles”的论文。 论文第一作者为南通大学医学院博士研究生孙玉风和硕士研究生赵敏，通讯作者为季菊玲教授，Xin Wei Wang研究员和季煜华研究员。研究得到国家自然科学基金NSFC-NIH (中美)国际合作与交流项目的支持。
团队前期研究发现HSC在调节肝脏免疫中发挥重要作用，激活HSC相关的癌旁免疫抑制微环境是肝细胞癌的独立预后因素。该研究进一步全面解析了HSC在肝内免疫调节中的作用和机制，提出短期活化和长期活化HSC的概念，证实与慢性损伤纤维化肝脏对应的长期活化HSC来源小胞外囊泡可诱导单核细胞的免疫抑制表型，这与团队前期报道一致；然而研究意外发现短期活化HSC来源小胞外囊泡可激活肝脏固有巨噬细胞的促炎抗肿瘤表型，提示不同于慢性损伤肝脏中长期活化的HSC，肝损伤早期短期活化的HSC具有免疫监视作用。
这项研究还鉴定获得一组短期活化HSC小胞外囊泡特异的miRNA，并对其中的miR-99a-5p进行了功能验证。该研究拓展了对HSC在肝脏免疫微环境中作用的认识，为建立纤维化相关肝细胞癌预防和治疗的有效策略提供了新的理论依据。该研究是继团队报道激活HSC通过促进单核细胞M2分化促进肝细胞癌发生发展之后，在HSC与肝脏免疫微环境的研究中取得的又一重要发现。
研究概述示意图
参考文献：
Reduction of alternative polarization of macrophages by short-term activated hepatic stellate cell-derived small extracellular vesicles, J Exp Clin Cancer Res. 2025 Apr 10;44(1):117.doi: 10.1186/s13046-025-03380-0.
文章链接：
https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03380-0
https://news.ntu.edu.cn/2025/0414/c8062a263476/page.htm
外泌体资讯网 J Exp Clin Cancer Res｜南通大学医学院季菊玲：短期激活肝星状细胞来源的小胞外囊泡可减少巨噬细胞的替代性活化
