本周hzangs在最新文献中选取了10篇分享给大家，其中 6 篇提供中文摘要。推荐从事投资的朋友关注一下第1篇，介绍了胰导管腺癌诊断的最新发现，利用同时多个蛋白质诊断胰导管腺癌，提高诊断的效率；第2篇是江苏大学许文荣教授的又一力作；第3篇介绍了一种具有临床应用潜力的外泌体定量方法；第5篇介绍了母细胞基因突变对其释放外泌体的组分和功能的影响；第8篇介绍了拉曼光谱用于外泌体鉴定和分群的应用。相关文章的原文都在论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载。
1. Multiparametric plasma EV profilingfacilitates diagnosis of pancreatic malignancy.多参数分析血浆中细胞外囊泡有利于对胰腺恶性肿瘤的诊断。 [Sci Transl Med ] IF= 16.26 PMID：28539469
摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）通常在疾病进程的中晚期才会被诊断发现。由于缺乏可靠的生物标志物，PDAC的诊断通常是通过复杂而又昂贵的成像和组织活检进行的。我们使用先进的多功能等离子体检测法来分析100多个临床样本的循环系统中肿瘤来源的细胞外囊泡（tEV）。使用基于EV的蛋白质标记分析，我们确定了用于PDAC诊断的五个标志物（PDACEV signature）。在我们分析的病人群体中，PDACEV signature的准确性为84％[95％置信区间（CI），69％至93％]，但单个标记筛查率仅为63％至72％。单独使用的标记中，最好的是GPC1，其是灵敏度为82％（CI为60至95％），特异度为52％（CI为30至74％），而PDACEV signature 的灵敏度为86％（CI ，65〜97％），特异性为81％（CI，58〜95％）。tEVs的PDACEV signature提供了比现有血清标记（CA 19-9）或单tEV标记分析更高的灵敏度，特异性和准确性。这种方法有望改善胰腺癌的诊断。
PS：又一篇报道利用细胞外囊泡用于诊断胰导管腺癌的文章。胰腺由于位置特殊，传统影像学诊断很难在早期诊断出胰腺癌，这就催生了液体活检在胰腺癌方面的应用性研究。2015年外泌体表面的GPC1引爆了整个外泌体领域，因此也成为了胰导管腺癌液体活检诊断的标杆分子，所有做胰导管腺癌液体活检诊断的研究基本都要跟GPC1比一比，从前些日子的miRNA组合到今天这篇蛋白组合都是如此。相信这样继续研究下去，发现襁褓中的癌症之王将成为现实。
2.3,3'-Diindolylmethane stimulatesexosomal Wnt11 autocrine signaling in human umbilical cord mesenchymal stemcells to enhance wound healing.3,3’-二吲哚基甲烷能够刺激人脐带血间充质干细胞来源的外泌体Wnt11自分泌信号通路促进创口愈合。 [Theranostics ] IF= 8.85 PMID：28529644
摘要：人类脐带血间充质干细胞（hucMSCs）被认为是再生医学中极具潜力的治疗工具，但其目前的使用效果依然需要完善。目前小分子和药物成为调节干细胞命运和功能十分方便的策略。在本文中，我们评估了一种天然的小分子化合物——3,3'-二吲哚基甲烷（DIM）对hucMSCs在深度二级烧伤大鼠模型中发挥修复作用的促进作用。与未处理的hucMSCs相比，用50μM DIM处理的HucMSCs显示出更理想的修复效果。DIM可以通过激活Wnt/β-catenin信号来增强hucMSCs的干性。抑制β-catenin能够减弱DIM对hucMSCs（DIM-hucMSCs）在体内的修复作用促进程度。此外，我们证明了DIM能够上调hucMSC来源的外泌体中Wnt11的水平。敲低Wnt11能够抑制DIM对hUCMSCs中的β-actenin的激活以及hUCMSCs的细胞干性，并在体内消除了DIM促进治疗的效果。因此，我们的研究结果表明，DIM通过增加外泌体Wnt11自分泌信号促进hucMSCs的干性，这一发现为改善hucMSCs对伤口愈合的治疗效果提供了新的思路。
PS：来自江苏大学许文荣老师的又一力作。许文荣老师作为国内外泌体领域数一数二的学者，在外泌体领域颇有建树，也是我们周总结的上榜常客啦。这一新文章介绍了DIM促进hUCMSCs创伤修复作用及其具体机制，相关领域的朋友可以学习一下。
3. Quantum dot-based sensitive detectionof disease specific exosome in serum.基于量子点技术的血清中疾病特异性来源外泌体的高灵敏度测定方法。 [Analyst] IF=4.03 PMID：28534915
摘要：由于其独特的组分构成和功能，肿瘤来源的外泌体逐渐成为具有很大潜力的癌症生物标志物载体。在这里，我们报道了使用量子点作为信号放大器，利用伏安测量法结合免疫技术对疾病特异性的外泌体进行测定。该测定涉及三个步骤，首先，利用四聚体抗体（例如CD9或CD63）包被的磁珠对样品中全部外泌体进行捕获；然后，使用癌症蛋白的抗体鉴定疾病特异性外来体（本文中，我们使用CdSe量子点（CdSeQD）功能化生物素化的HER-2和FAM134B抗体作为乳腺癌和结肠癌标志物。）；通过洗涤和纯化步骤之后，在裸露的玻璃碳工作电极上进行CdSeQD的酸溶解，随后在阳极利用福安测量法定量溶出的Cd2 +。该方法使得检测肿瘤细胞系来源外泌体的灵敏度可到达100exosomes/μL，相对标准偏差（％RSD）<0.05％，仅需要从结肠直肠腺癌患者收集的少量血清样品（n = 9）即可进行检测。我们认为该方法具有成为未来临床样品中定量疾病特异性外泌体的通用方法的潜力。
PS：量子点--由有限数目的原子组成，三个维度尺寸均在纳米数量级。量子点一般为球形或类球形，是由半导体材料(通常由IIB～ⅥA或IIIA～VA元素组成)制成的、稳定直径在2～20 nm的纳米粒子，量子点的发射光谱可以通过改变量子点的尺寸大小来控制；量子点具有宽的激发谱和窄的发射谱；生物相容性好。这些介绍摘自百度。之前有文章介绍过量子点用于体内示踪外泌体的，这篇paper使用了量子点用于计算特定外泌体的数量，方法学的文章，具有一定的应用潜力。
4. Exercise-induced circulatingextracellular vesicles protect against cardiac ischemia-reperfusion injury.运动诱导的循环系统中的细胞外囊泡可以保护心肌，减轻缺血再灌注损伤。[Basic Res Cardiol] IF=6.01 PMID：28534118
摘要：细胞外囊泡（EVs）作为细胞间通讯的介质起着重要的作用。运动对心脏具有保护作用，但目前介导这种心脏保护作用的信号传导机制尚未完全阐明。在本文中，我们使用纳米流式细胞仪进行分析发现在接受运动压力测试的人类受试者血浆中EV数量的迅速升高。随后我们发现进行3周游泳训练后的小鼠，其血清EV数目增加约1.85倍。心肌注射来自运动小鼠和非运动对照的等量的EVs对小鼠急性缺血/再灌注（I / R）损伤模型提供了相似的保护作用。然而，注射与运动导致的EV增加倍数一致的EV（即来自运动小鼠的EV比对照小鼠高1.85倍）能够显著增强保护作用。类似地，用运动诱导的增量EV（即1.85倍于对照组）可以通过激活ERK1 / 2和HSP27信号为H2O2处理的H9C2心肌细胞提供了额外的抗凋亡保护。最后，通过用胰岛素样生长因子-1处理H9C2细胞在体外模拟运动刺激，我们发现了心肌细胞中EV释放的增加和ALIX/RAB35的激活。综上所述，我们的研究结果表明，运动诱发的循环系统中EV的增加可以增强内源性EVs对心脏I / R损伤的保护作用。运动诱导的EV可能是未来应对心肌损伤的有效疗法。
PS：本文发现了通过运动可以增加血清中EV的数量，而数量的提升可以带来对心肌损伤保护能力的提升，从一定程度上表明了EV的数量效应。
5.HFE Genotype Affects Exosome Phenotypein Cancer.癌症中HFE基因型能够影响外泌体的表型（HFE突变的肿瘤细胞来源外泌体能够更严重的影响病人的病情发展）。 [Biochim Biophys Acta ] IF=5.37 PMID：28527894
摘要：神经母细胞瘤是儿童第三大癌症，及时的诊断和有效的治疗监测仍然是目前面对的主要挑战。肿瘤进展和复发是常见的，但目前我们对其机制知之甚少。癌症生物学最近的一个焦点是外泌体对肿瘤转移行为和肿瘤微环境的影响。已经文献报道证明外泌体能够改善肿瘤微环境，使其向更有利于肿瘤恶性方向变化，并且外泌体也会介导肿瘤对治疗抗性。目前，基因型对外泌体表型的影响还未见报道。我们研究了携带正常野生型HFE基因和突变型HFE基因的人神经母细胞瘤细胞来源外泌体。 HFE突变是白种人中最常见的常染色体隐性遗传突变，最初研究发现其与血色素沉着症有关，最近的研究发现其同时与肿瘤、肿瘤抗药和差的预后有关。在这里，我们证明基因型的变化导致了肿瘤来源外泌体的分子组成和功能特性的差异；例如，携带HFE突变的肿瘤细胞来源的外泌体携带与侵袭，血管生成和癌症治疗抗性相关的蛋白质的量更高。同时研究还显示HFE突变的肿瘤细胞来源的外泌体将该货物转运至受体细胞，能够引起受体细胞癌化率的上升。
PS：越来越多的文章开始关注外泌体的来源以及释放外泌体的母细胞对外泌体的影响。该文章介绍了肿瘤细胞中HFE基因突变对外泌体所携带的成分及外泌体对病人病情发展的影响。这是一个新的有趣的方向，感兴趣的可以读一读。
6. Human vascular endothelial cells transport foreign exosomes from cow's milk by endocytosis.人血管内皮细胞通过胞吞作用转运牛奶中异种外泌体进入人体内环境。 [Am J Physiol Cell Physiol ] IF=4.72 PMID：26984735
摘要：外泌体中包裹的microRNA由于膜封闭可以有效防止降解，同时由于膜结构的存在，便于这些小RNA在细胞和组织之间传递，以及通过内吞作用被靶细胞摄取。我们可以在很多食物中发下外泌体的存在，如牛奶。人类吸收牛奶中的外泌体并将其中的微小RNA递送到外周组织，这过程与跨物种的膳食核酸对基因表达的调控相似。本文中，我们验证了人类血管内皮细胞通过内吞作用运输牛奶中外泌体的假说，阐明了人体向外周组织递送膳食来源外泌体及其货物的重要一步。我们通过使用人脐静脉内皮细胞和荧光标记的牛奶来源外泌体验证了这一假设。结果显示内皮细胞对外泌体的摄取遵循Michaelis-Menten动力学（Vmax = 0.057±0.004ng外泌体蛋白× 40,000细胞/ h; Km = 17.97±3.84μg 外泌体蛋白/200μl培液），当培养温度从37℃降低至4℃时内皮细胞对外泌体的摄取量降低了80％。当通过用蛋白酶K处理去除外泌体表面蛋白质，或在碳水化合物竞争剂d-半乳糖存在下，或在过量未标记的外泌体存在下测定摄取率，与对照相比，摄取率降低45％至80％。使用细胞内吞作用的抑制剂——细胞松弛素D抑制内吞作用则会导致摄取率降低50％。当通过眼球后静脉对小鼠注射荧光标记的外泌体后，外泌体在小鼠肝脏，脾脏和肺中出现明显积累。有上述实验，我们得出结论，人类血管内皮细胞通过内吞作用运输牛奶来源的外泌体，并提出这是将外源性外泌体及其货物运送到外周组织的重要步骤。
PS：牛奶中的外泌体含量还是比较丰富的，也是目前人们认为的潜在的一种可能用于药物载体研发的异种外泌体资源。本文作者研究了牛奶来源外泌体在人体中的动力学过程。发现牛奶来源的外泌体可以通过内皮细胞内吞作用转运到人体内环境中，做药物载体的朋友可以适当了解一下这篇文章。
7.Characterization of RegulatoryExtracellular Vesicles from Osteoclasts.定性分析破骨细胞来源的细胞外膜泡的调节作用。 [J Dent Res ] IF= 4.60 PMID：26908631
PS：在破骨细胞的发育过程中RNAKL / OPG的比值是一个重要指标。OPG通过结合RNAKL来减少后者对破骨细胞前体细胞表面RNAK的结合，从而抑制破骨细胞的形成，该文章则发现了一个新的调节机制，即有破骨细胞产生的细胞外囊泡所携带的RNAK一样可以结合RNAKL来抑制后者对破骨细胞发育的促进作用。
8. Exosome Classification by PatternAnalysis of Surface-enhanced Raman Spectroscopy Data for Lung Cancer Diagnosis.对膜表面增强型拉曼光谱数据进行模式分析用于分类外泌体来诊断肺癌。 [Anal Chem] IF= 5.89 PMID：28541032
PS：技术性很强的外泌体鉴定方法的paper。得到疾病组织来源的外泌体或其携带的分子，这是将外泌体应用于临床诊断的前提，如何得到特定疾病组织来源的外泌体及其组分是目前研究的一个重点之一。在这方面可为仁者见仁智者见智，最常规的方法可能还是要归于利用抗原抗体捕获；而这篇文章可能走了另一个比较少见的路，但一样是很有前景的，即通过光谱学分析来区分不同来源的外泌体，从而做到分类外泌体，最终用于诊断。
9. Neutrophil microvesicles resolve goutby inhibiting C5a-mediated priming of the inflammasome.中性粒细胞来源的微囊泡通过抑制C5a介导的炎症小体产生来缓解痛风。 [Ann Rheum Dis] IF=12.38 PMID：26245757
PS：介绍中性粒细胞微囊泡功能的paper，12分的文章，可以适当关注一下。
10. Proteomics of Urinary Vesicles LinksPlakins and Complement to Polycystic Kidney Disease.尿液中的囊泡蛋白质组的变化与多囊肾病相关。 [J Am Soc Nephrol ] IF=8.49 PMID：26940098
PS：专业性比较强的paper，研究的是尿液中的细胞外囊泡，从事相关研究的朋友可以关注一下。
原文下载：http://www.exosome.com.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=1578&extra=&_dsign=e5079204
