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【2016-26期】This Week in Extracellular Vesicles

hzangs本周拖更了,自此给大家抱歉~~

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本周hzangs在最新文献中选取了7篇分享给大家,其中4篇提供了中文摘要。这周的内容主要涉及外泌体形成调控、外泌体与肿瘤微环境和细胞外囊泡跨物种作用等。相关文章的原文都在论坛同名贴下,需要的可以到论坛下载。

1. Amyloid-β Reduces Exosome Release from Astrocytes by Enhancing JNK Phosphorylation.β-淀粉样蛋白通过增强JNK磷酸化从而抑制星形胶质细胞外泌体的释放。[J Alzheimers Dis] IF=3.92。 PMID: 27392863

摘要:外泌体是由细胞释放的一种小型的细胞外囊泡,包括神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞在内的各种细胞都会释放外泌体。这也暗示着外泌体在神经功能维持和β-淀粉样蛋白(Aβ)的清除中可能发挥着功能。在本研究中,我们分析了Aβ对培养的星形胶质细胞外泌体释放的影响。进一步研究了众所周知的可以从大脑中清除Aβ的外泌体和载脂蛋白E的释放。我们发现通过梯度密度超速离心可以分离外泌体和载脂蛋白E-HDL,并通过WB和电镜进行了鉴定。Aβ1-42处理的星形胶质细胞外泌体释放量会下降并且会伴随有细胞内JNK磷酸化水平的显著降低,而载脂蛋白E-HDL的释放并无变化。通过施加JNK抑制剂可以恢复星形胶质细胞外泌体的释放,这表明Aβ1-42可以通过激活JNK信号通路来一直外泌体的释放。之前的研究显示,外泌体可以清除大脑中的Aβ,我们的结果表明,在大脑中Aβ的集聚则会抑制这一过程。

PS:目前在中枢神经系统中囊泡的研究报道相对比较多,本文作者发现Aβ的积累可能会影响正常的外泌体释放Aβ的过程,具有一定的新意,感兴趣的可以了解一下。

2. Modulation of tissue tropism and biological activity of exosomes and other extracellular vesicles: new nanotools for cancer treatment.外泌体和其他细胞外囊泡调控组织靶向性和生物学活性:肿瘤治疗的新型纳米工具。 [Pharmacol Res] IF=4.816 PMID:27394168

摘要:外泌体在细胞间起着通讯介质的只用,在几乎所有的生理和病理过程都有它们的参与。它们的分子组成反映了它们的来源,可以靶向到特定的细胞群,影响这些细胞的功能。外泌体及其他类型的细胞外囊泡携带的蛋白、核酸、脂质及代谢产物是新型的非侵入型体液活检的优良标志物来源。外泌体运送的功能分子可以维持或者改变特定细胞的功能状态。这些多功能性的外泌体有望从诊断方法、治疗靶点和药物呈递等方面改变目前癌症治疗的面貌。通过遗传和化学工程改造囊泡用来运载药物可以提高药物药效。在这篇综述中,我们介绍了细胞外囊泡与目前人工合成的纳米脂质粒子的共性,强调了细胞外囊泡相比人工合成的脂质粒子所具有的特殊性质和人工合成囊泡所不能比拟的优势,特别是细胞外囊泡固有的稳定性、跨越生物体内屏障的能力、高效的物质递送能力和免疫逃避能力。此外,我们还讨论了细胞外囊泡在诊断和治疗中的潜在作用,以及目前该领域所面临的挑战。。

PS:细胞外囊泡作为药物载体是目前比较热门的研究方向,之前协和等单位尝试使用胞外囊泡作为药物载体治疗晚期肺癌取得了一定的成效,也说明这个领域具有一定的应用前景,这篇综述介绍了目前细胞外囊泡在治疗方面的应用前景和面临的问题。

3. Cortactin promotes exosome secretion by controlling branched actin dynamics.皮层蛋白通过控制肌动蛋白来促进外泌体的分泌。[J Cell Biol] IF=8.717 PMID: 27402952

摘要:外泌体是一种细胞外囊泡,它们可以通过自身携带的生物分子影响细胞的行为,增强癌细胞的恶性程度。然而调节外泌体释放的机制目前并不清楚。本文中,我们的数据表明,用于调节肌动蛋白细胞骨架的皮层蛋白会促进外泌体的释放。在肿瘤细胞中敲低或者过表达皮层蛋白分别可以在不影响外泌体内容物的状态下降低和升高外泌体的释放量。活细胞成像显示皮层蛋白可以控制外泌体的运输以及外泌体与多泡体(MVE)结合。皮层蛋白对外泌体释放的调控依赖于对肌动蛋白Arp2/3复合体的结合。此外,皮层蛋白、Rab27a和冠蛋白1b协同控制着外泌体与MVE的结合及外泌体的释放。在功能上,纯化的exosomes加入到皮层蛋白敲低的肿瘤细胞中可以恢复这些细胞的非血清依赖性生长和侵袭能力。这些数据表明,皮层蛋白可以通过稳定肌动蛋白给MVE提供结合位点来调节外泌体的释放。

PS:研究外泌体形成和释放的文章,相关报道比较少,大家可以适当关注。

4. Plasmalogen enrichment in exosomes secreted by a nematode parasite versus those derived from its mouse host: implications for exosome stability and biology. 一种寄生性线虫释放的富含缩醛磷脂的外泌体与其鼠宿主外泌体的对比:外泌体的稳定性和生物学意义[J Extracell Vesicles] IF=?. PMID: 27389011

摘要:细胞外囊泡(EVs)介导着动物界、植物界、微生物界细胞间及组织间的一些通信过程。一些研究表明EV在系统发育系统中各种各样的物种中都有传递分子的能力,一些寄生虫也会通过EVs来改变宿主的内环境。虽然EV的的分泌和吸收十分广泛,但是通常认为根据不同的组织及微环境来源,其囊泡的内含物也存在很大的多样性。外泌体是细胞外囊泡的一个亚群,它们起源于胞吞作用形成的胞内体,之后经过多泡体阶段与细胞膜融合被释放到胞外环境中去。由于很难区分细胞外囊泡的起源,因此也经常将超速离心分离得到的小的细胞外囊泡称作外泌体。本文中,我们使用脂质沉积法分析了胃肠寄生性线虫Heligmosomoides polygyrus释放的与其宿主鼠细胞释放的外泌体。通过高效液相色谱-质谱(UPLC-MS/MS)分析我们发现线虫来源的外泌体相比鼠细胞来源的外泌体富含缩醛磷脂及其他类甘油磷脂,而缺少胆固醇和鞘磷脂。生物膜动力学分析表明线虫来源的外泌体更具有刚度。这些结果表明,线虫可以通过增加外泌体膜中缩醛磷脂的比例来提高外泌体的结构稳定性,进一步的比较分析将有利于我们进一步了解使EVs能够参与跨物种通讯的分子特性。

PS:跨物种的囊泡研究是目前新起的一个领域,前些日子曾有相关研究发表在CNS及其子刊上,感兴趣的可以读读。

5. Potential Roles of Fungal Extracellular Vesicles during Infection.真菌来源的细胞外囊泡在感染过程中可能的功能。[mSphere] IF=?. PMID: 27390779

PS:一篇细胞外囊泡跨物种发挥作用的综述型文章。

6. Tumor cells derived exosomes contain hTERT mRNA and transform nonmalignant fibroblasts into telomerase positive cells.肿瘤来源的外泌体携带编码端粒酶的mRNA到非恶性成纤维细胞使后者成为端粒酶阳性的细胞。[oncotarget] IF=5.008 PMID:27385095

PS:很有新意的文章,但是hzangs看文章之后感觉数据不是很夯实,在这里推荐跟大家了解一下。

7. Microvesicle removal of anticancer drugs contributes to drug resistance in human pancreatic cancer cells.胰腺癌细胞通过微囊泡将抗癌药物转移出细胞体从而抵抗药物治疗。[oncotarget] IF=5.008 PMID:27391262

PS:一样是一篇立意不错但是数据夯实度欠佳的文章,大家了解一下即可。

今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见!

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