Codiak BioSciences是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开拓基于外泌体的创新疗法，近日公布了公司工程外泌体精准药物候选药物exoASO-C/EBPβ的最新临床前数据。这些数据在2022年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布，表明exoASO-C/EBPβ通过使肿瘤和血液中的骨髓细胞复极化以诱导免疫反应。
Codiak首席科学官Sriram Sathyanarayanan博士说：“我们继续扩展我们工程平台的应用，以精确靶向转录因子，利用工程外泌体选择性地靶向已知在肿瘤免疫学中发挥关键作用的途径。靶向肿瘤微环境中不同的骨髓细胞群代表了免疫肿瘤学的一种新策略。这些临床前研究表明，全身给药exoASO-C/EBPβ后，全身大的、播散性肿瘤显著消退。这些结果建立在我们的exoASO™-STAT6计划产生的结果之上，该计划针对巨噬细胞中的致癌转录因子，预计将在未来几个月开始Phase 1给药。”exoASO-C/EBPβ旨在选择性地递送反义寡核苷酸(ASO)以下调C/EBPβ，C/EBPβ是一种转录因子，可调节肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和循环骨髓来源的抑制性细胞(MDSC) 两种髓细胞亚群中的免疫抑制表型。高水平的C/EBPβ表达与多种癌症的不良预后相关，包括非小细胞肺癌(NSCLC)。在MDSCs中精确靶向C/EBPβ可促进TAMs从M2免疫抑制表型转变为M1、T细胞吸引、抗肿瘤表型，并在MDSCs的存活和分化中起关键作用，以诱导免疫反应。在体内，与非外泌体（或“游离的”）ASO相比，系统给药exoASO-C/EBPβ可有效向MDSCs输送ASO，导致肿瘤中递送效率提高>5倍，循环血液中提高11-12倍。这种精确的细胞靶向与C/EBPβ的有效沉默和肿瘤微环境的重塑相结合，表明免疫反应的激活。在多种体内肿瘤模型中，exoASO-C/EBPβ单药治疗产生了高达70%的完全缓解，当与抗PD1联合使用时，完全缓解率显着提高至90%。值得注意的是，在具有广泛分布的肿瘤的肺肿瘤模型中，exoASO-C/EBPβ的全身给药导致整个身体的肿瘤负荷消退。exoASO-C/EBPβ在多个抗PD-1治疗难治性肿瘤模型中观察到的显著的单一疗法活性，突出了该疗法治疗多种抗PD1难治性患者群体的潜力。外泌体资讯网 工程化外泌体递送ASO靶向MDSCs显示出显著的全身抗肿瘤活性|Codiak公司第4个管线exoASO™-C/EBPβ
