作者：土豆
循环调节性T细胞（Tregs）的降低是类风湿性关节炎（RA）的炎症标志之一。来自兰州大学第二医院的研究人员发现，RA患者中的循环外泌体miRNA表达会发生改变，外泌体miRNA可能通过破坏Tregs的体内平衡而促成RA的发病。该研究发表于近日的CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY杂志上。
类风湿性关节炎（RA）是最常见的自身免疫疾病类型。其特征在于滑膜炎症、自身抗体如抗瓜氨酸化蛋白抗体（Ab）的产生、以及软骨和骨的破坏。目前对RA发病机制一般认为是免疫平衡受到干扰，部分原因是由于调节性T细胞（Tregs）的异常。研究发现早期活动性RA患者中循环CD4 + CD25+ Treg的比例降低。Tregs抑制促炎细胞因子产生，并且TNF依赖的Tregs对增殖效应细胞的抑制作用降低。然而，Tregs这种改变的潜在机制尚不清楚。
微小RNA（miRNA）一种小内源性非编码RNA，其通过与其靶mRNA的互补反义结合从而负调节基因表达。在炎症细胞或自身免疫疾病的病理样本中均发现循环miRNA的改变。 miRNA存在于外泌体中，外泌体是一种直径小于150nm的细胞外囊泡。外泌体可以通过基因调控影响靶细胞，可通过miRNA的转移介导。外泌体的参与各种人类疾病发展以及得到证实，包括肿瘤和神经退行性疾病。然而，在RA中尚未研究Treg分化中的外泌体miRNA功能。
在这项研究中，研究人员从RA患者的血液中分离出循环外泌体，并评估了这些含有miRNA的外泌体在Treg分化中的潜在致病功能。研究发现RA外泌体可以在体外选择性地影响Tregs。 RA外泌体中的几种miRNA比来自健康对照供体的外泌体中丰度更高。在RA患者中上调的miRNA中，miR-17可通过抑制转化生长因子β受体II（TGFBR II）的表达来抑制Treg诱导。研究结果表明，RA外泌体中miRNA表达的改变可能通过破坏Tregs的体内平衡而促进RA的发病。
图：外泌体miR-17的水平增加与RA患者中的Treg比例成相反趋势。
参考文献：Wang L, Wang C, Jia X, Yu J. Circulating Exosomal miR-17 Inhibits the Induction of Regulatory T Cells via Suppressing TGFBR II Expression in Rheumatoid Arthritis. Cell Physiol Biochem. 2018 Nov 1;50(5):1754-1763.
外泌体资讯网 兰州大学第二医院：循环外泌体miR-17通过抑制TGFBR II表达来抑制类风湿性关节炎中Treg细胞的诱导
