肺癌是造成癌症死亡的主要原因，是对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一。恶性肺结节作为肺癌早期的主要表现形式，在临床上主要通过影像学技术进行常规筛查，并利用有创的组织活检进行确诊。然而，肺结节的鉴别诊断常受限于模糊不清的形态特征（结节的大小、位置等），易导致误诊或漏诊。尽管基于液体活检的循环肿瘤细胞（Circulating tumor cells, CTCs）、细胞游离DNA（Cell-free DNA, cfDNA）以及microRNAs已被用于良恶性肺结节的鉴别诊断，但是由于体液中CTCs和cfDNA的极度稀缺及microRNAs的高度同源性，分析这些标志物往往需要昂贵的设备。因此，仍需发展基于液体活检的新指标和新方法用于肺结节的鉴别诊断。
近期，重庆医科大学检验医学院丁世家教授团队报道了一种DNA介导的细胞外囊泡金属化策略（DEVM）用于良恶性肺结节的鉴别诊断。相关成果以“DNA-guided extracellular-vesicle metallization with high catalytic activity for accurate diagnosis of pulmonary nodules”为题发表在Small期刊上（DOI: 10.1002/smll.202208142）。
该研究所设计的功能化双链DNA（F-dsDNA）不仅可以通过胆固醇与脂质双分子层间的疏水作用锚定在EV膜上，还可以利用巯基对金属离子的强亲和力与Au3+及Pt4+结合。沉积的金属离子能够在DNA功能化的EV表面实现AuPt纳米壳的特异性封装。基于具有催化活性的双金属纳米壳可以在EV膜上选择性生长的特性，DEVM技术通过对目标蛋白以及EV膜的多参数识别产生比色信号，并避免了游离靶蛋白的干扰，从而实现对多种EV蛋白的可视化检测。
另外，该研究表明PD-L1、EpCAM、CD63、HER2四种EV蛋白联合鉴别诊断恶性肺结节时其准确率最高（ROCAUC = 0.9983）。在临床样本的检测中不仅可以区分肺癌患者与健康人样本，还能鉴别诊断良恶性肺结节。该研究所提出的DEVM策略有望改善肺结节的临床管理以及肺癌的早期检测。
外泌体资讯网 Small | 重庆医科大学检验医学院丁世家教授团队: DNA介导的细胞外囊泡金属化策略用于肺结节的鉴别诊断
