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【免费报名】外泌体学院之大咖分享第十四期——外泌体在免疫抑制和肿瘤侵袭中的作用

 

2022年9月23日(周五)  上午8:30
网络直播

 

内容简介

肿瘤细胞通过上调细胞表面PD-L1的表达来逃避免疫监视。细胞表面PD-L1与T细胞上的PD-1相互作用,从而引发免疫检查点反应。阻断PD-1/PD-L1相互作用的抗体在治疗肿瘤(包括转移性黑色素瘤)方面显示出显著的前景。然而,需要更好地了解PD-L1介导的免疫逃逸,以提高治疗效果。转移性黑色素瘤释放大量细胞外囊泡,主要以外泌体的形式,其表面携带PD-L1。外泌体PD-L1与CD8 T细胞表面的PD-1相互作用,抑制CD8 T细胞的功能,促进肿瘤生长。PD-L1加载到外泌体由ESCRT复合体控制。ESCRT的关键组分——HRS(也称为HGS,肝细胞生长因子调节的酪氨酸激酶底物)的致癌性磷酸化可上调外泌体的PD-L1负载,以提高其免疫抑制能力。黑色素瘤组织的免疫组织化学研究表明HRS磷酸化与CD8 T细胞浸润到肿瘤部位呈负相关。我们的研究揭示了一种肿瘤细胞系统性抑制免疫系统的机制,并为靶向外泌体作为免疫检查点阻断疗法的策略提供了理论基础。

主讲人简介

 

郭巍 教授

 

郭巍博士是宾夕法尼亚大学Class of 1965讲席教授。他的实验室采用生物化学、细胞生物学、分子生物学、结构生物学和遗传学的多学科方法,研究外泌体生物发生和运输的分子基础,以及外泌体如何影响肿瘤增殖、转移和免疫抑制。郭教授率先发现PD-L1外泌体,揭示了检查点介导的癌症免疫抑制的一个崭新维度。其2018年发表在NATURE上的原创论文平均每年被引用超过 300 次。郭教授是许多奖项的获得者,包括皮尤生物医学奖(Pew Scholar in Biomedical Research)、美国心脏协会资深研究员奖(Established Investigator of American Heart Association)、美国癌症协会研究学者奖(American Cancer Society Research Scholar)和美国国立卫生研究院研究奖(NIH Maximizing Investigators' Research Award)。

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既往直播回顾:
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