抗肿瘤药物的全身性非特异性分布，除了被清除导致药效不足，还可能会导致严重的副作用。外泌体作为生物体内自分泌的运输载体，在肿瘤治疗递送中拥有天然的优势。但是天然的外泌体对于靶向、免疫逃避、载药等指标仍存在不足，故现在往往采用工程化改造的方式以达到肿瘤治疗需求。而现在的工程化外泌体递送策略多集中于细胞靶向，对于外泌体进入肿瘤细胞后的靶向设计存在不足。如何将具有明确作用亚细胞靶点的治疗物质通过外泌体，实现更精准递送，是现在需要解决的问题。
昆明医科大学第二附属医院叶春伟团队在International Journal of Pharmaceutics: X杂志上发表题为“Engineering exosomes for cancer therapy - Modification technologies and subcellular targeting strategies: A review”的论文，主要介绍了在肿瘤治疗中，工程化外泌体的载药递送优势、修饰策略以及亚细胞靶向的前景，并讨论了工程化外泌体临床转化的困难与解决方向。第一作者昆明医科大学第二附属医院研究生刘丰博，通讯作者昆明医科大学第二附属医院副主任医师叶春伟。
该研究从外泌体的优势出发，介绍了外泌体的生物相容性，以及载药能力等，表明外泌体可能是比其他递送载体（脂质体、无机材料等）在安全性、异质性上更优的载体。然后针对工程化外泌体的必要性及常见修饰方法（靶向修饰及载药策略）简要罗列并比较。接下来主要针对亚细胞靶向的工程化外泌体策略展示及疗效、性能比较，包括细胞核、线粒体、内质网、及溶酶体等靶向策略。最后针对外泌体亚细胞靶向策略在提升疗效、降低系统毒性方面的巨大潜力。指出了当前在靶向效率、安全性验证、规模化生产和临床转化方面面临的挑战。提出了未来发展方向，包括优化载药策略、结合AI设计靶向肽、提升溶酶体逃逸效率、开发高通量工程化平台等。
整体而言，该文章强调了工程化外泌体在细胞内的二次靶向策略，为工程化外泌体的递送提出了新的方向。
参考文献：
Engineering exosomes for cancer therapy - Modification technologies and subcellular targeting strategies: A review. Int J Pharm X. 2025 Dec 31.
外泌体资讯网 Int J Pharm X｜昆明医科大学第二附属医院叶春伟团队：用于癌症治疗的工程化外泌体——修饰技术与亚细胞靶向策略：综述
