心肌纤维化是肥厚型心肌病（HCM）患者发生心力衰竭和猝死的重要病理基础，目前其发生机制尚未完全明确。近年来，细胞外小囊泡（sEVs）作为细胞间通讯的重要媒介，在心血管疾病中的作用日益受到关注。
近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科程敏教授团队在Small上发表题为“Lung-Derived Small Extracellular Vesicles Containing miR-15a-5p/miR-96-5p Promote Myocardial Fibrosis in Hypertrophic Cardiomyopathy via Targeting SMAD7”的研究论文。该研究首次揭示肺来源的细胞外小囊泡（sEVs）通过携带miR-15a-5p和miR-96-5p，靶向抑制心肌成纤维细胞中的SMAD7表达，从而促进心肌纤维化的新机制。华中科技大学同济医学院附属协和医院程敏教授为通讯作者，硕士研究生龙敏文为第一作者。
该研究首次发现，在伴有心肌纤维化的HCM患者循环sEVs中，miR-15a-5p和miR-96-5p水平显著升高，并可在体外促进SD乳鼠原代心脏成纤维细胞增殖与分化。在异丙肾上腺素（ISO）诱导的心肌纤维化小鼠模型中同样观察到血清中sEV来源的这两种miRNA升高，且其主要来源于肺。使用GW4869抑制sEV释放可降低肺和心脏中miR-15a-5p/96-5p水平。通过肺特异性AAV9-CD63-GFP追踪系统，研究进一步证实肺源性sEVs可迁移至心脏组织；将来自ISO小鼠的肺sEVs注射至心肌后，可加剧心肌成纤维细胞增殖和瘢痕形成。miR-15a-5p和miR-96-5p直接靶向抑制原代心肌成纤维细胞中SMAD7表达，而过表达SMAD7则可逆转促纤维化效应。结果表明，肺源性sEVs通过递送miR-15a-5p/96-5p抑制心脏成纤维细胞中Smad7，从而加剧心肌纤维化。
总而言之，该研究不仅揭示了肺—心轴在心肌纤维化中的重要作用，也为HCM心肌纤维化的诊断和治疗提供了新的思路：循环中的miR-15a-5p和miR-96-5p可能作为无创生物标志物，而抑制肺sEVs的释放或靶向这两个miRNA可能成为治疗HCM心肌纤维化的新策略。
参考文献：
Lung-Derived Small Extracellular Vesicles Containing miR-15a-5p/miR-96-5p Promote Myocardial Fibrosis in Hypertrophic Cardiomyopathy via Targeting SMAD7. Small (2025): e01610.
