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Journal of Extracellular Vesicles|南京大学蒋青教授团队:抑制致病性细胞外囊泡可缓解骨关节炎进展

骨关节炎是全关节组织的退行性病变,其病理机制涉及关节软骨、滑膜、软骨下骨等组织的稳态失衡。近年来,细胞外囊泡被证实是介导关节内细胞间对话的重要媒介。

2025年9月8日,南京大学蒋青教授团队在国际细胞外囊泡协会(International Society for Extracellular Vesicles, ISEV)官方期刊Journal of Extracellular Vesicles在线发表了题为“Targeted Blockage of Pathological Extracellular Vesicles and Particles From Fibroblast-Like Synoviocytes for Osteoarthritis Relief: Proteomic Analysis and Cellular Effect”的研究论文,系统论证了病理状态下滑膜成纤维细胞释放的细胞外囊泡对关节内多种类型细胞的损伤效应,并据此开发了抑制致病性细胞外囊泡的骨关节炎新疗法。该论文完成单位为南京大学医学院附属鼓楼医院,第一作者为刘斌博士后,通讯作者为蒋青教授、郭保生教授和陈响副研究员。

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滑膜成纤维细胞是关节滑膜中主要的细胞类型,蒋青/郭保生教授团队前期研究证实,滑膜成纤维细胞在骨关节炎早期即存在炎症、衰老等病变特征,通过释放SASP、外泌体等方式介导关节病变(Ann Rheum Dis, 2022; Adv Sci, 2024; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2025),是骨关节炎进展的重要驱动细胞。在这项研究中,作者借助体内外模型、公共数据等整合分析,证实炎症和衰老状态下滑膜成纤维细胞释放的细胞外囊泡数量增加,并呈现与来源细胞一致的蛋白质组学特征;病理性的细胞外囊泡可引起软骨细胞代谢失衡,诱导巨噬细胞向炎症表型极化,阻碍间充质干细胞的成软骨分化。据此,作者构建了靶向抑制滑膜成纤维细胞释放细胞外囊泡的工程化病毒,有效缓解了细胞外囊泡介导的滑膜炎症和软骨损伤。

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参考文献:

Liu B, Xian Y, Shen T, et al. Targeted Blockage of Pathological Extracellular Vesicles and Particles From Fibroblast-Like Synoviocytes for Osteoarthritis Relief: Proteomic Analysis and Cellular Effect. J Extracell Vesicles. 2025;14(9):e70162. doi:10.1002/jev2.70162

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