在全球范围内，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的患病率不断攀升，约有四分之一的成年人受其影响。近年来，纳米疗法在肝病治疗中展现出巨大潜力，尤其是天然来源的纳米级细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）。乳源细胞外囊泡（mEVs） 作为一种可口服的天然纳米颗粒，正在成为研究热点。目前，大量研究主要聚焦于肠-肝轴调节肠道稳态以探究mEVs对肝脏的保护作用，而仍未有研究证实其可以直接靶向肝细胞来缓解代谢功能障碍。
2025年8月，山东第一医科大学科技创新中心徐涛院士工作站仝令君副教授在国际期刊Chemical Engineering Journal（中科院一区Top，IF=13.2）发表题为“Orally administered milk-derived extracellular vesicles alleviate hepatic metabolic dysfunction by targeting hepatocytes and modulating ER stress”的研究型论文，该研究阐明，在高脂饮食（HFD）诱导的肝代谢功能障碍模型中，口服mEVs 优先在肝脏中富集，尤其是在肝细胞中，这与 HFD 诱导的肠道通透性增加有关。机制上，mEVs，尤其是富含的miR-30d，可以通过调节内质网应激关键通路IRE1α-XBP1-HSPA5（GRP78）改善脂质失调及肝脏纤维化。仝令君副教授为文章独立通讯作者，山东第一医科大学眼科学院本科生张蕊为第一作者。
该研究阐释了mEVs 可被肝细胞有效摄取，并在体外改善脂质失调和纤维化。在高脂饮食（HFD）诱导的代谢功能障碍模型中，mEVs 优先在肝脏中富集，尤其是在肝细胞中，这与 HFD 诱导的肠道通透性增加有关。口服 mEVs 可显著减轻两种小鼠模型中的肝脏脂质沉积和纤维化。机制上，mEVs 通过调控 IRE1α-XBP1-HSPA5轴，减轻了肝脏代谢功能障碍所导致的内质网应激。
研究发现：
1)mEVs 被肝细胞直接内化，并在体外改善脂质失调。
2)高脂饮食（HFD）诱导的屏障功能障碍促进了口服 mEVs 在肝细胞的积累。
3)口服mEVs 在两种小鼠模型中缓解了肝脏脂质积累和纤维化。
4)mEVs中miR-30d通过调节 IRE1α-XBP1-HSPA5通路减轻肝脏内质网应激。
这些发现表明，mEVs 不仅独立于肠道调控直接对肝细胞产生有益作用，还能够利用病理性肠道通透性进入肠外器官，为代谢性疾病的口服纳米治疗和药物递送提供了一种极具吸引力的策略。
参考文献：
Orally administered milk-derived extracellular vesicles alleviate hepatic metabolic dysfunction by targeting hepatocytes and modulating ER stress, Chemical Engineering Journal.https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.167226
外泌体资讯网 Chem. Eng. J. | 山东第一医科大学仝令君：口服乳源细胞外囊泡靶向调控肝细胞ER应激改善肝脏代谢紊乱
