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Stem Cell Res Ther|滨州医学院徐荣祥再生研究中心张洪芹教授/熊延连:hUMSC-Exo改善子宫内膜纤维化

子宫内膜损伤(EI)通常与宫内粘连、子宫内膜变薄、闭经和不孕有关。近年来,干细胞及其外泌体已被证明具有显著的组织修复功效。然而,人脐带间充质干细胞(hUMSC-Exo)在子宫内膜愈合中的作用和可能机制尚不清楚。

近日,滨州医学院徐荣祥再生研究中心Stem Cell Research & Therapy杂志上发表题为“MSC-derived exosomes improve endometrial fibrosis via the lncRNA IGF2R/miR-143-5p/AQP8 axis”的研究论文。文章主要介绍了hUMSC-Exo成分在EI小鼠模型中的效果,并在体内创建人子宫内膜基质细胞(hESCs)的损伤模型,进一步探究了可能的作用机制,为临床治疗EI提供实验依据。论文第一作者为霍星宇与陈俊同,通讯作者为熊延连与骆倩倩。

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该研究采用C57BL/6机械操作建立EI模型,通过苏木精-伊红染色和Masson三色染色检查小鼠子宫的形态变化;加入TGF-β1以创建hESCs损伤模型,运用Western blot和免疫荧光标记研究子宫组织和hESCs中纤维化相关分子的表达。在动物实验中,hUMSC-Exo干预后,EI小鼠子宫组织的纤维化损伤程度和容受性的表达得到了显著恢复。生物信息学分析得出lncRNA IGF2R在hUMSC-Exo中的高表达并且预测出其与纤维化相关分子水通道蛋白8(AQP8)的关系。在细胞实验中,沉默hUMSC-Exo中的lncRNA IGF-2R(sh-IGF 2R)或直接敲低hESCs中的AQP8(si-AQP8)导致hESCs纤维化相关分子表达显著增加。

研究发现:1)hUMSC-Exo移植可以恢复EI小鼠子宫形态结构和功能的损伤;2)hUMSC-Exo可以通过lncRNA IGF2R/miR-143-5p/AQP8轴改善子宫内膜纤维化。

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hUMSC-Exo可以通过AQP8/miR-143-5p/lncRNA IGF2R轴预防子宫内膜纤维化,从而减少机械性损伤导致的EI,该研究结果筛选出的关键作用靶点,为临床治疗机械损伤(即刮宫)引起的育龄期女性子宫功能损伤及生育能力下降提供了新的治疗策略。

参考文献:

MSC-derived exosomes improve endometrial fibrosis via the lncRNA IGF2R/ miR-143-5p/AQP8 axis. Stem Cell Res Ther. 2025;16(1):464. Published 2025 Aug 27. doi:10.1186/s13287-025-04611-z

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