动脉粥样硬化是急慢性心血管疾病的重要危险因素,而脂质生成与代谢紊乱引起的血脂异常是动脉粥样硬化发生发展的关键诱因。
近期,天津中医药大学张晗研究员/王启隆研究员/冷玲助理研究员团队在Phytomedicine杂志上发表题为“Mori fructus-derived extracellular vesicle-like nanoparticles regulate dyslipidemia and prevent atherosclerosis progression via miRNAs”的研究论文(2025 Aug 5:146:157128),主要介绍了桑葚来源外泌体样纳米囊泡对血脂异常及对动脉粥样硬化进程的调节作用。 天津中医药大学2021级硕士研究生随云婵,2023级硕士研究生孙晓宇,南开大学讲师刘琪思婧为共同第一作者,天津中医药大学张晗研究员、王启隆研究员和冷玲助理研究员为该文共同通讯作者。
该研究采用超速离心结合蔗糖密度纯化技术从药食同源性植物桑葚中分离出桑葚来源的外泌体样纳米囊泡(Mori fructus-derived extracellular vesicle-like nanoparticles,MFEVLPs),并在高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型上,探索MFEVLPs对肝脏脂质生成、对血脂异常的调节作用,以及对动脉粥样硬化斑块形成、斑块稳定性的影响。
研究发现:1)MFEVLPs可抑制斑块形成,并抑制斑块内巨噬细胞数量、增强斑块稳定性,灌胃给药和腹腔注射均有效;2)MFEVLPs可降低ApoE-/-小鼠血脂水平,并显著降低肝脏脂质蓄积,灌胃给药和腹腔注射均有效;3)MFEVLPs内携带多种miRNAs,其中miR398-y, miR160-z等20种miRNAs可靶向脂质生成关键基因(SREBP1, FAS, ACC)和胆固醇生成关键基因HMGCR,且MFEVLPs经灌胃给药或腹腔注射后,其携带的miRNAs可进入血液循环并在肝脏蓄积,并降低肝脏中SREBP1、FAS、ACC和HMGCR等基因和蛋白水平;4)分子生物学研究结果表明,MFEVLPs携带的miR398-y等可与HMGCR的3'-UTR序列结合,进而抑制HMGCR基因表达。本研究首次证实,MFEVLPs可通过递送miRNAs抑制脂质生成相关基因表达,从而抑制肝脏脂质蓄积,调节血脂水平,进而预防动脉粥样硬化斑块形成,研究结果为血脂异常和动脉粥样硬化防治提供了新策略。

参考文献:
Mori fructus-derived extracellular vesicle-like nanoparticles regulate dyslipidemia and prevent atherosclerosis progression via miRNAs. Phytomedicine. 2025. doi:10.1016/j.phymed.2025.157128.
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