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新加坡研究人员揭示MSC分泌3种不同类型的膜泡

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间质干细胞(MSC)是一种再生医学上广泛使用的成体干细胞,已有研究揭示MSC通过外囊泡(EVs)的分泌发挥其某些治疗效果。这些100-150 nm均匀大小的EVs表现出许多外泌体样生物物理和生物化学特性,并携带蛋白和RNAs。近日,在MSC的EV准备过程中发现一种外泌体相关蛋白霍乱毒素B链(CTB),一种GM1神经节苷脂特异性配体,脉冲追踪实验证明,这些EVs起源于内体并携带许多外泌体相关的标记。来自新加坡Sai Kiang Lim研究组的Ruenn Chai Lai研究发现,CTB结合的EVs只占MSC EV的一小部分。利用膜联蛋白V(AV)和志贺毒素B亚基(ST)分别与磷脂酰丝氨酸和酰基鞘鞍醇三己糖特异性结合,分别对AV和ST结合的EV进行鉴定。CTB、AV和ST结合的EVs都携带肌动蛋白actin。然而,在AV结合EVs所携带的外泌体相关蛋白含量低或检测不到。只有ST结合EVs携带RNA和含EDA的纤连蛋白。在AV结合的EVs的蛋白质组也与凋亡的MSC释放的不同。CTB和AV结合活性分别定位于MSC的细胞膜和细胞质中,而ST结合活性定位于细胞核。总之,这项研究表明,细胞分泌多种类型的EVs。具体而言,MSC分泌的至少3种类型EVs。可以根据其膜脂质结合配体的亲和力差异进行分离。由于不同EV类型的配体和组成成分结合活性的亚细胞定位不同,它们很可能具有不同的生物合成途径和不同的功能。

参考文献:Lai, R. C., et al. (2016). "MSC secretes at least 3 EV types each with a unique permutation of membrane lipid, protein and RNA." J Extracell Vesicles 5: 29828.

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