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各类干细胞外泌体研究概况

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在二十世纪六十年代早期,Ernest A. McCulloch和James E发现了干细胞。1987年晚些时候,外泌体首先在哺乳动物网织红细胞中被鉴定出来,直到2007年,外泌体介导的mRNA和miRNA的转移才被确定为“细胞间遗传交换的新机制”。从那时起,一系列的商业活动开始出现,形成了一个支持外泌体相关产品、技术和服务的整个行业。

研究表明,干细胞分泌外泌体,通过交换遗传信息作为旁分泌的介质。因为外泌体反应其来源细胞的特性,所以间充质干细胞(MSC)和肿瘤干细胞(CSC)衍生的外泌体之间存在差异。MSC衍生的外泌体通常具备与MSC相关的许多性能,包括组织愈合、以及炎症和纤维化的减少。对于CSC衍生的外泌体,研究表明它们是传递遗传信息、产生促进癌症发展和进展微环境的载体。

虽然这两类干细胞衍生的外泌体是最常见的研究类型,但其他类型的干细胞外泌体也存在。最近,诱导性多能干细胞(iPSC)衍生的外泌体受到越来越多的关注。

科学出版物数据库PubMed.gov的搜索结果显示,共有26篇与iPSC衍生的外泌体有关的文献,其中2015年6篇、2016年11篇,2017年9篇。尽管在2015年之前对iPSC外泌体的研究非常有限,但该领域的势头在增长。

另外,现在有两种iPSC衍生的细胞产品在人类患者中进行测试。日本理化学研究所(RIKEN)正在与京都大学合作进行一项研究,该研究将iPSC衍生的视网膜色素上皮(RPE)细胞移植入黄斑变性患者体内。澳大利亚的Cynata Therapeutics公司在英国研究了一种iPSC衍生的MSC治疗药物,用于治疗移植物抗宿主反应(GvHD)。如果这些临床试验中的任何一个(或两者)产生成功的结果,则对iPSC衍生的外泌体的兴趣也可能增加。

此外,Cyanta Therapeutics拥有Cymerus™专利技术,该技术利用源自成人供体的诱导性多能干细胞(iPSC)作为产生间质成血管细胞(MCA)的起始材料,并随后将细胞分化为间充质干细胞(MSC)。作为这一技术的结果,Cynata Therapeutics可以低成本生产无限量的临床级MSC。

凭借这一强大的生产平台,Cynata Therapeutics将成为临床级MSC衍生外泌体的制造商。有趣的是,创立Cynata的Ian Dixon博士最近成立了一家名为Exopharm的新公司,该公司于2017年8月与RoosterBio建立外泌体制造合作伙伴关系。RoosterBio还是生产临床级MSC的专家。

最后,胚胎干细胞(ESC)衍生的外泌体是不太常见的研究领域。与研究ESCs相关的伦理问题长期限制了这一领域的科学研究。ESC分泌的外泌体的研究的较低比率与胚胎干细胞(ESC)研究的较低比率相关。

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