最近的证据表明，细胞外囊泡（EVs）（外泌体和微泡）形成内源性转运系统参与生物分子（蛋白质和RNA）在细胞之间交换。这使得EVs具有巨大的药物输送和再生医学应用的潜力。理解基于EVs的细胞间物质转运的生物学作用对于开发基于EV的治疗具有重要意义。 该研究试图表征参与EVs摄取的细胞机制。在HeLa细胞，2D（单层）细胞培养物以及3D球体中评估荧光标记的EVs被细胞摄取。使用流式细胞术和共聚焦显微镜评估摄取，使用化学和RNA干扰抑制参与内吞途径的关键蛋白质。化学抑制剂的实验表明，EVs摄取取决于胆固醇和酪氨酸激酶活性，这与不依赖网格蛋白的内吞作用有关，而Na+/H+交换和磷酸肌醇3-激酶活性对大胞饮有重要作用。此外，通过siRNA介导的caveolin-1、flotillin-1、RhoA、Rac1和Pak1的敲低抑制EVs被细胞摄取，但网格蛋白重链不起作用。总之，这些结果表明，EVs主要通过不依赖网格蛋白的内吞作用和大胞饮作用进入细胞。寻找促进EVs被细胞摄取的成分，以促进EVs成分进入靶细胞，有助于工程开发基于EVs的更有效的治疗剂。
参考文献：
Verdera HC, Gitz-Francois JJ, Schiffelers RM, Vader P. Cellular uptake of extracellular vesicles is mediated by clathrin-independent endocytosis and macropinocytosis. J Control Release. 2017 Sep 14. pii: S0168-3659(17)30852-0. doi: 10.1016/j.jconrel.2017.09.019. [Epub ahead of print]
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