本周可以被pubmed检索到的新发细胞外囊泡领域新文章总共90多篇，Hzangs翻来覆去，删掉了常规套路的研究，去掉了一些常见思路的文章，但最后还是剩下了很多篇hzangs认为值得推荐给大家的paper，因此本周hzangs在最新文献中选取了总共9篇分享给大家，其中5篇提供中文摘要。大家请各取所需。本周重点推荐肿瘤领域的朋友阅读第1篇文献，该文献发现了新的肿瘤免疫治疗的靶点——hippo 信号通路LATS1/2激酶对富含核酸的囊泡进行负调控，抑制I型干扰素应答，抑制抗肿瘤免疫过程，该文章的发表可能意味着新的免疫治疗靶点的出现。另外推荐第2-4篇文献，这些文献都集中在了分析和分类细胞外囊泡亚群，由于不同亚群的产生方式不同，也意味着可能不同亚群存在着不同的功能和作用机制，这是thery阿姨在去年的cell综述中重点强调的问题，相信未来会愈发受到重视。第5篇文章介绍了血浆中脂蛋白颗粒对NTA定量外泌体的影响，并提出了一种新的解决方案。又有文章报道了细胞通过外泌体排出不需要的生物分子，详情见第7篇文章。其他还包括外泌体对心机损伤修复的综述、外泌体靶向性改善、新型生物标志物介绍等内容。相关文章的原文都在论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载。
1. The Hippo Pathway Kinases LATS1/2 Suppress Cancer Immunity. Hippo信号通路激酶LAT1/2能够抑制抗肿瘤免疫。 [Cell] IF=28.71 PMID：27912060
摘要：免疫原性差的肿瘤细胞可以逃避宿主的免疫杀伤作用，甚至可以在完整免疫系统存在下生长，但其背后肿瘤复杂的免疫逃逸机制依旧不是十分清楚。在这里，我们发现Hippo信号通路在抑制抗肿瘤免疫中发挥着意想不到的作用。我们证实了，在同一品系小鼠三种不用的肿瘤模型（B16，SCC7和4T1）中，肿瘤细胞中Hippo途径激酶LATS1 / 2的丧失会抑制肿瘤生长。小鼠模型中杀伤LATS1 / 2缺失的肿瘤细胞需要适应性免疫应答，并且LATS1 / 2缺陷可以增强肿瘤疫苗功效。在机制方面，LATS1 / 2缺失的肿瘤细胞会释放富含核酸的细胞外囊泡，其通过Toll样受体-MDD88 / TRIF途径诱导I型干扰素应答。肿瘤中的LATS1 / 2缺失因此改变了肿瘤的免疫原性，通过增强抗肿瘤免疫应答导致肿瘤的破坏。我们的观察揭示了Hippo通路调节肿瘤免疫原性的关键作用，并进行了癌症免疫治疗中靶向LATS1 / 2的概念验证。
PS：文章实在去年online的，本周见刊了。PD-1/PD-L1在肿瘤免疫治疗的研究和临床试验中已经火的一塌糊涂，这篇cell文章有披露了新的潜在靶点，即抑制LATS1/2作为肿瘤免疫治疗中的靶点，这是最新一期cell刚刚刊发的文章。作者发现LATS1/2可以通过调节富含核酸的细胞外囊泡释放来调控Toll样受体激活诱导的I型干扰素应答，进而抗抑制肿瘤免疫。这是一篇十分值得关注的文章，在这条机制通路中可作为潜在靶点的位置还是很多的，大家可以关注起来，迅速的寻找其中的研究点和应用点。
2. Characterisation of extracellular vesicle-subsets derived from brain endothelial cells and analysis of their protein cargo modulation after TNF exposure.定性大脑内皮细胞来源的细胞外囊泡亚群，分析它们在TNF刺激下蛋白成分的变化。 [J Extracell Vesicles] IF? PMID：28473883
摘要：目前我们对细胞外囊泡（EV）亚群（例如微囊泡（MV））和外泌体（EXOs）之间的组成和功能差异，以及它们携带的生物大分子在反映原始细胞状态的程度还知之甚少。大脑内皮细胞是血脑屏障（BBB）的组成部分，BBB是参与维持脑内稳态的选择性屏障。 BBB损伤与几种神经炎症性疾病有关，其中促炎细胞因子——肿瘤坏死因子（TNF）在这一过程中发挥着关键作用。在本研究中，采用向质谱法来研究大脑内皮细胞释放的EVs中携带的蛋白质，并研究了TNF刺激如何调控了EV内蛋白质的变化。我们发现大脑内皮细胞来源的MVs中富含线粒体蛋白和细胞骨架蛋白，而EXO则富集了粘附蛋白，组蛋白和核糖体蛋白。在用TNF刺激后，细胞中TNF和NF-κB信号通路的集中蛋白表达出现了差异，这种差异同时也出现在了MV和EXO中。我们的研究结果揭示了一些新的可用于区分MV和EXO的潜在蛋白候选物，并证实了EV中蛋白质的种类和变化有赖于细胞的状态。
PS：目前大部分研究主要集中在200nm以下直径，主要成分是外泌体的小细胞外囊泡的功能和作用机制，这篇发表在JEV上的paper则将MV和exosomes进行区分，对其进行分别研究并发现了一些可能用于区分MV和exosomes的新的蛋白成分，同时也通过实验证明了囊泡中蛋白成分的种类与数目有赖于细胞内的状态，这篇paper值得大家了解一下。
3. Characterisation of adipocyte-derived extracellular vesicle subtypes identifies distinct protein and lipid signatures for large and small extracellular vesicles.定性分析脂肪来源的细胞外囊泡亚群发现大细胞外囊泡与小细胞外囊泡具有的不同蛋白和脂质特征分子。 [J Extracell Vesicles ] IF? PMID：28473884
摘要：细胞外囊泡（EVs）可以作为信号蛋白和基因组信息材料的载体用于调节靶细胞代谢状态。与肥胖相关的心脏代谢疾病患者血浆中EV的水平显着增加，这表明它们可能参与了代谢功能障碍的发生发展。然而目前关于脂肪细胞来源的EVs定义依旧不是很完善，本研究的目的是定性和定量表征脂肪细胞来源的EVs亚群。我们将3T3-L1脂肪细胞在无血清条件培养基中培养24小时，收取上清并利用差速离心法分离纯化脂肪细胞来源的EVs。基于形态和生物化学性质以及分泌型EV的定量，我们将脂肪细胞来源的EVs的分成两个亚群，即小细胞外囊泡（sEVs）和大细胞外囊泡（lEVs）。蛋白质组学分析显示，lEVs和sEVs表现出不同的蛋白质成分特征，这使我们不仅可以定义每个亚群的新标记，还可以预测其生物学功能。虽然两个亚群具有类似的磷脂构成情况，但对这些EV亚群进行比较脂质组学分析依旧揭示了sEV群具有胆固醇的富集，而lEVs的特征在于具有大量外翻的磷脂酰丝氨酸。暴露于与肥胖相关的慢性低度炎症状态相关的不同生物刺激后，可以增强脂肪细胞释放lEVs和sEVs。最后，我们证明了原代鼠脂肪细胞释放的sEVs和lEVs显示出与3T3-L1所述类似的物理和生物学特征。我们的研究提供了用于区分脂肪细胞来源的不同EV亚群的数据。由于不同亚群的特定组成可能在受体细胞和组织中引起不同的代谢反应，这也强调了通过多种方法和标记物的组合来区分EV亚群的必要性。
PS：JEV本周新online的paper，介绍了脂肪细胞来源的细胞外囊泡的不同亚群及其独特的蛋白构成情况。数据主要从MS分析入手，揭示了亚群的差异，同时也暗示着亚群可能具有不同的功能，这一结果值得我们关注。
4. Direct detection of two different tumor-derived extracellular vesicles by SAM-AuNIs LSPR biosensor.通过SAM-AuNIs LSPR 生物传感器用于直接区分肿瘤来源的细胞外囊泡中的亚群。 [Biosens Bioelectron] IF=7.48 PMID：28324860
摘要：细胞外囊泡（EVs）在包括血液，唾液，尿液以及细胞外环境等多种形式体液中大量存在。越来越多的证据表明，含有功能性蛋白质和小RNA的EV在促进相邻细胞之间的细胞间通讯和维持各种生理过程中发挥着至关重要的作用。另一方面，EV携带的毒性信号也可以在某些疾病（包括脑肿瘤和神经变性疾病）状态下扩散到与受伤区域相邻的组织上。目前需要更好地表征EVs才可以将其用于临床液体活检以及细胞间信号的研究。外泌体和微囊泡具有许多相似的特征，但区分这两种类型的细胞外囊泡很重要。在这里，我们首次报告了我们团队开发的具有自组装金纳米岛（SAM-AuNI）的局部表面等离子体共振生物传感器可用于检测和区分从A-549、SH-SY5Y细胞、血清、尿液中分离的细胞外囊泡中的微囊泡和外泌体。与MVs相比，Exosomes对裸露的LSPR生物传感器产生了可区分的反应，这表明外泌体和MV与SAM AuNI之间存在不同的生物物理相互作用。该传感器可以达到0.194μg/ ml的检测下限，线性动态范围为0.194-100μg/ ml。这一发现不仅揭示了对肿瘤衍生的外泌体和MV的独特膜性质，而且促进了用于直接检测和分离异质性EVs的新型LSPR生物传感器的开发。
PS：从去年thery阿姨的综述强调了MV和exosome存在差异，应当分开来研究之后。这一年内开始有报道关注两者的差异和区分两者的策略方法，这篇文章介绍了一种检测和区分外泌体、微囊泡的方法，虽然目前看比较复杂，但我们可以相信，未来会有越来越简单的方法区分两者。
5. Prospects and limitations of antibody-mediated clearing of lipoproteins from blood plasma prior to nanoparticle tracking analysis of extracellular vesicles.。 [J Extracell Vesicles ] IF? PMID：28473885
摘要：纳米粒子跟踪分析（NTA）能够测量细胞外囊泡（EVs），但缺乏区分血浆中大量存在的EV和脂蛋白的能力。用于EV纯化的超速离心和凝胶排阻层析技术的系统限制可能导致EV样品中存在脂蛋白污染。在这个概念验证研究中，我们旨在探讨在使用NTA分析血浆来源EV之前利用抗体去除血浆脂蛋白来优化NTA结果的可能。将来自健康禁食受试者的10份无血小板血浆（PFP）样品与包被有抗载脂蛋白B-48和B-100（ApoB）抗体的磁珠一起孵育。使用磁珠前后用NTA分析血浆样品。使用4个空腹受试者PFP样品利用ELISA分析ApoB在使用磁珠前后脂蛋白的去除程度，使用EV阵列分析来分析在磁珠孵育前后EV可能的损失情况。磁珠孵育过程是血浆中颗粒浓度中位值下降了62%（4样品数值范围32%~72%）。剩余颗粒的平均尺寸都有所增加。ApoB浓度降低到了接近背景信号的水平，而EV含量的中位值下降了21％（范围为8-43％）。这些数据表明通过NTA进行EV测量之前，利用包被有抗ApoB抗体的磁珠可能去除人血浆中PFP中的脂蛋白，但这一过程也会造成小部分EV的损失。
PS：血浆外泌体的分离和纯化一直是一个十分困难的问题，市面上大部分试剂盒都不能做到高纯度的血浆外泌体纯化，甚至有些试剂盒沉淀下来所谓的外泌体还有血浆的黄色，这些导致了血浆外泌体分析和研究的不便。本文中介绍了利用抗体来去除部分干扰的方法。利用包被有抗脂蛋白抗体的磁珠去除脂蛋白干扰，可以有效提升NTA分析血浆外泌体的准确性。
6. Roles of exosomes in cardioprotection.外泌体在心肌细胞保护中的作用。 [Eur Heart J] IF=15.06 PMID：27443883
PS：外泌体在心机保护中的作用，review一篇，相关领域的朋友可以看看，省去一些泛读文章扩展知识面的时间。
7. Extracellular Vesicles in Bile as Markers of Malignant Biliary Stenoses.胆汁中的细胞外囊泡作为恶性胆管狭窄的标志物。 [Gastroenterology] IF=18.19 PMID：28479376
PS：文章在本周推送的推文中有介绍。文章的研究套路虽然老套，但是结果还是很有前景的。
8. Augmented liver targeting of exosomes by surface modification with cationized pullulan. 通过阳离子化支链淀粉修饰外泌体表面增强其肝靶向性。 [Acta Biomater] IF=6.01 PMID：28483695
PS：外泌体作为药物载体最需要解决的问题就是靶向性问题，之前也有介绍过一些改善靶向性的文献报道，这里有一篇新的通过阳离子化直链淀粉来改善肝靶向性的文章，相关领域的朋友可以关注一下。
9. Unique molecular profile of exosomes derived from primary human proximal tubular epithelial cells under diseased conditions.患病情况下人原代远端肾小管上皮细胞来源的外泌体分子图谱。 [J Extracell Vesicles] IF? PMID：28473886
PS：JEV在本周发表的三篇文章之一。这是一篇介绍特定情况下外泌体分子组成情况的paper。相关领域的可以关注一下。
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