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Eduardo Marbán:细胞外膜泡中的Y RNA成分通过调节IL-10的表达和分泌发挥心脏保护功能

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心肌球来源的细胞(CDCs)通过分泌胞外囊泡(CDC-EV)减少心肌梗塞面积,这些CDC-EV中包括改变巨噬细胞极化的外泌体。来自美国西奈山医学院的Eduardo Marbán教授团队提出假设,CDC-EV中未知功能的短非编码RNA是否有助于心脏保护。在CDC-EVs中最丰富的RNA种类是Y RNA片段(EV-YF1);它在CDC-EVs中的相对丰度与体内CDC效力相关。荧光标记的EV-YF1通过CDC-EVs从CDCs转移至靶巨噬细胞。用EV-YF1直接转染巨噬细胞可诱导IL-10的转录和分泌。当与大鼠心肌细胞共培养时,EV-YF1引发的巨噬细胞通过IL-10对氧化应激的心肌细胞有强力的细胞保护作用。在体内,缺血/再灌注后冠状动脉内注射EV-YF1减少梗死面积。CDC-EVs中高度富集的Y RNA片段改变IL-10基因表达并增强IL-10蛋白分泌。EV-YF1心脏保护的发现突出了具有未知功能的多种外泌体内容物的潜在重要性,发挥作用的内容物可能并不是通常的一些成分(例如miRNA和蛋白质)。

 

参考文献:

Cambier, L., et al. (2017). "Y RNA fragment in extracellular vesicles confers cardioprotection via modulation of IL-10 expression and secretion." EMBO Mol Med.   IF=9.547

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